含香豆素结构的酰胺类分子合成和杀菌活性开题报告

 2022-01-26 09:37:23

1. 研究目的与意义、国内外研究现状(文献综述)

酰胺类化合物作为杀菌剂已有将近50年的使用历史,自成功开发出第一个酰胺类杀菌剂萎锈灵以来[1],先后有多个商品化的酰胺类杀菌剂上市,但由于其杀菌谱较窄,其研究日趋减少,这类化合物真正引起人们注意的则始于20世纪90年代后期,通过氟原子和杂环的引入[2],使新开发的酰胺类杀菌剂活性得以提高,杀菌谱更广,可以用于多种病害的防治,且与市场上已有的大部分杀菌剂不产生交互抗性,在2003年此类杀菌剂中的啶酰菌胺上市并迅速成为上亿美元大品种后,结构新颖、性能更优的该类杀菌剂近期不断问世[3],到近期被成功研制的氟吡菌酰胺、联苯吡菌胺、吡唑萘菌胺、氟唑环菌胺和苯并烯氟菌唑等最新品种[4],此类杀菌剂已受到了人们的广泛关注。

双芳环体系酰胺类杀菌剂,如苯基-苯甲酰胺类、吡啶-苯甲酰胺类、吡唑酰胺类等,均属于能量生成抑制剂,主要作用于病原真菌线粒体氧化磷酸化的电子传递链,其靶标为呼吸系统的复合体ii 琥珀酸酯脱氢酶 ,简称sdh,其抑制剂又称为sdhi。

sdhi类杀菌剂通过作用于蛋白复合体ii影响病原菌的呼吸链电子传递系统,阻碍其能量的代谢,抑制病原菌的生长、导致其死亡,从而达到防治病害的目的。

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2. 研究的基本内容和问题

要解决的关键问题:通过尝试用不同的酰胺缩合剂合成酰胺的方法,使用香豆素-3-羧酸与不同胺反应,有效构建一系列含香豆素结构的酰胺类化合物,并测试其杀菌活性。

研究目标与内容:1.由香豆素母环合成香豆素-3-羧酸2.在不同的酰胺缩合剂条件下,香豆素-3-羧酸与胺反应,有效地构建酰胺类化合物3.比较筛选,找到最好的合成方法,使用香豆素-3-羧酸与不同胺反应,有效构建一系列含香豆素结构的酰胺类化合物,并测试其杀菌活性。

查阅文献,发现鲜有报道将香豆素-3-羧酸母环加入到酰胺类杀菌剂的结构中。

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3. 研究的方法与方案

1.knoevenagel合成法与香豆素-3-羧酸的合成该合成方法与perkin合成法类似,由邻羟基苯甲醛或酮与含有活泼亚甲基的乙酸衍生物(如乙酰乙酸、丙二酸、硝基乙酸、氰基乙酸及其配类化合物等)在碱的催化作用下反应得到3一取代香豆素。

因为使用了含有活泼亚甲基反应物,反应温度降低、反应时间缩短,而且催化剂碱用一般的有机碱如吡啶、哌啶、氨、伯胺或仲胺等即可。

而合成香豆素-3-羧酸主要就是利用的knoevenagel合成法,具体合成路线如下 2.合成酰胺,在不同的酰胺缩合剂条件下,香豆素-3-羧酸与胺反应,有效地构建酰胺类化合物在实验中我们会用到的几种酰胺缩合剂:edci:碳酰二亚胺盐酸盐,其反应后的生成的脲是水溶性的,很容易被洗掉hatu:活性最高的碳鎓盐类缩合剂,价格昂贵很少用于工业化生产,在其它缩合剂效果不好时才用到。

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4. 研究创新点

香豆素类衍生物具有广泛的生物活性,酰胺类杀菌剂可用于多种病害的防治,本实验创新性地将香豆素结构的羧酸与当前具有新颖作用模式的酰胺类杀菌剂结合,采用活性亚结构拼接的方式设计合成目标化合物。

5. 研究计划与进展

1.从2015年12月到2016年1月 a.查阅相关文献; b.设计实验方案。

2.从2016年3月到2016年5月 a.合成目标产物; b.鉴定产物。

3. 2016年5月a.撰写论文;b.进行毕业答辩。

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