- 课题的研究背景
随着人们生活水平的提高，非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD)的发病率逐年提高。NAFLD的病理过程包括括单纯性脂肪肝（NAFL）、脂肪肝肝炎、肝纤维化和肝硬化等四个阶段。其中非酒精性脂肪肝肝炎(NASH）是 NAFLD 的重要发展阶段，主要特征为肝脏内脂质蓄积并伴有肝细胞损伤，炎症伴或不伴纤维化，可发展为肝硬化，甚至肝细胞癌。
NASH是一种涉及应激、代谢、遗传以及环境等多方面的临床病理综合征，其发病机制丰富多样，研究表明胰岛素抵抗、肥胖和代谢综合征与之密切相关，但其具体作用仍然未知。虽然有一些药物处于临床研究中，但目前还没有用于NASH治疗的药物可以同时改善肝脏脂肪变性和纤维化两个关键的临床终点。
FGF21作为一种有效的非胰岛素依赖性葡萄糖摄取调节因子，可以通过多种途径调节糖脂代谢，已被证实可以保护缺血心脏，抗动脉粥样硬化，减少脂肪堆积，调节高血压和肝脂代谢，而且FGF21是FGF家族中唯一没有促有丝分裂活性的成员，具有较强的临床治疗应用价值。FGF21具有治疗NASH的潜力，但其稳定性和体内半衰期等药代动力学性质严重限制了相关药物的开发。实验室前期获得的融合蛋白PsTag-FGF21是一种长效化FGF21分子，具有有效调节脂质代谢水平，降低炎症，治疗NASH的作用。但其能否治疗NASH肝纤维化以及其具体作用机理尚需进一步研究阐释。
立足于此，本课题拟建立西方饮食（Western Diet,WD）喂养ob/ob小鼠模型，在动物水平上确证PsTag-FGF21治疗NASH肝纤维化的生物学功能，同时检测PsTag-FGF21对纤维化相关因子的调节作用。
- 研究目的和意义
本课题拟采用西方饮食（WD)诱导的NASH肝纤维化小鼠模型，在动物水平上确证PsTag-FGF21治疗NASH肝纤维化的生物学功能，同时检测PsTag-FGF21对炎症及炎症及纤维化相关因子的调节作用，为PsTag-FGF21作为NASH新型药物的开发奠定基础。
三、课题研究的主要内容
1.动物模型的确定
1.1了解常用NASH动物模型及其特点
1.2确定动物模型构建方法
2.动物模型的建立
