一、课题背景
脂质体是由脂质双分子层组成的单层或多层球形结构,具有良好的生物相容性。其中,柔性脂质体又称为可变形脂质体,它是在普通脂质体中加入表面活性成分，使脂质体具有柔韧性和变形性,不仅能提高所包载活性成分的稳定性,还能通过水合作用,提高活性成分的透皮吸收效果，使其具有优异的透皮吸收能力 。
替加环素是一种静脉给药的甘氨酰环肽类抗生素，是半合成四环素米诺环素的衍生物，属于第三代四环素类抗生素；具有超广谱的抗菌活性，也是第一个被批准上市的甘氨环素类抗菌药物。四环素的作用机制为：与细菌的30S核糖体亚甲基发生较强结合，阻止氨酰化的tRNA分子进入核糖体的A位，抑制肽链的延长，从而间接地阻断细菌蛋白质的合成。相比于其他的四环素类抗生素，替加环素所具有的独特9-叔丁基甘氨酰胺基团能够产生空间位阻，使它能逃避细菌对四环素类抗生素的耐药机制—核糖体保护及主动外排系统。除此之外，替加环素也不受beta;-内酰胺酶、靶位修饰、酶靶位改变等耐药机制的影响,因而其具有广谱的抗菌活性。
目前市场上的替加环素制剂主要是冻干粉针剂型，但冻干粉针存在两大不足：溶解后的冻干粉稳定性差，易氧化降解及发生差向异构化；在体内具有较为广泛的组织分布，静脉注射后能分布于各器官中，导致局部浓度过低，易引发除患处外的不良反应及耐药性。若将替加环素制备成脂质体则可改善粉针剂的缺点：
- 可以通过改变脂质体的脂质组成、配比、脂质体的粒径、表面电荷等，从而改善脂质体及替加环素的药代动力学、体内分布，指导给药剂量、降低其全身分布所导致的毒副作用。
- 可以通过被动靶向的方式将较高浓度的替加环素稳定、有效地输送到炎症部位，进而在细菌生物膜微环境的刺激下释放药物，提高替加环素在炎症组织的局部浓度，延长其与致病菌的作用时间，提高对细菌的杀伤效果，并避免诱导耐药菌的产生。
- 利用脂质体与细菌生物膜的亲和性，将替加环素靶向运送到生物膜，增加对生物膜的穿透性，破坏细菌生物膜的耐药机制。
- 将替加环素载于脂质体内可减少替加环素的氧化降解，并通过调整内水相物质及PH抑制替加环素的差向异构化，提高其稳定性。
- 要解决的问题
1.确定制备替加环素柔性脂质体的方法
2.优化替加环素柔性脂质体的制备工艺
- 可行性分析
1.充分进行前期准备，在老师的指导下查阅相关文献，得出可行方案，并对相关实验器材进行了解；
2.实验方案可行且可用；
- 研究方法和内容
1.制备替加环素柔性脂质体、筛选最优处方
采用薄膜分散法制备替加环素柔性脂质体，以替加环素柔性脂质体的包封率和载药量为指标，通过单因素试验和响应曲面试验筛选替加环素柔性脂质体的最优处方。
