开题报告内容：
- 研究背景
盐酸乐卡地平是第三代二氢吡啶类钙通道阻滞剂。盐酸乐卡地平脂溶性强，具有较强的血管选择性，起效平缓，降压作用强，作用时间长，负性肌力作用少等特点。乐卡地平（Lercanidipine）是意大利Recordati公司开发，用于治疗轻度至中度的原发性高血压。1997年12月在荷兰上市，商品名：Lerdip。于2001年投入中国市场，商品名：Zanidip再宁平。十多年的临床应用验证了乐卡地平的降压效果及安全性。
乐卡地平主要作用是可逆地阻滞血管平滑肌细胞膜上的L型钙离子通道，使流入细胞的钙离子减少，从而舒张血管平滑肌、扩张血管，降低血压。乐卡地平持久的降压效果有赖于其高膜分配系数。由于乐卡地平是电压依赖型钙离子通道阻滞剂，所以其降压作用具有血管选择性及负性肌力小的特点。乐卡地平的降压效果是渐进的、缓慢的，所以急性血压下降导致的心动过速在乐卡地平治疗病人中较少见。乐卡地平有一个很独特的侧链，这个侧链上有两个特别的基团，一个是亲水的质子化基团，其作用是使乐卡地平能在血浆和组织间容易地交换，从而产生较短的血浆半衰期；另一个是亲脂性的基团，其作用是使乐卡地平能牢固地同组织壁结合，因而组织半衰期较长，产生长效作用。这也是乐卡地平起效平缓，降压作用平稳、持久的原因。
药代动力学
吸收 乐卡地平在口服后可以被完全吸收。口服10mg和20mg后在1.5-3小时达到峰浓度，分别为3.30ng/mlplusmn;2.09s.d和7.66ng/mlplusmn;5.90s.d。由于较高的首过代谢，患者进食后服用乐卡地平的绝对生物利用度约为10%，健康志愿者在空腹状态下给药的绝对生物利用度降到前者的1/3。如果在高脂餐后2小时内服用乐卡地平，其生物利用度将增加4倍，如果在高碳水化合物餐后立刻服用乐卡地平其生物利用度将增加2倍。所以，乐卡地平应在餐前至少15分钟前服用。
乐卡地平口服为非线性代谢。在口服乐卡地平10、20、40mg后，血清峰浓度的比例为1：3：8，浓度-时间下面积的比例为1：4：18，表明首过代谢逐渐饱和，因此，当剂量加大时生物利用度提高。
分布 乐卡地平从血液到达组织和器官的分布非常迅速、广泛，血浆蛋白结合率超过98%。游离的乐卡地平在肝、肾功能损伤的病人中有所增加，因为这些病人血浆蛋白水平低下。
消除 相对其他二氢吡啶降压药，乐卡地平能完全被CYP3A4代谢。在尿液及粪便中没有发现乐卡地平的原型物。药物主要被转化为没有活性的代谢产物，约50%从尿液排泄。
- 研究目的和意义
采用LC/MS/MS法测定健康受试者口服受试制剂或参比制剂后血浆中乐卡地平的药物浓度，本品为外消旋体，FDA生物利用度和生物等效性指导原则(2003)提出对仿制药生物等效性的评估，不建议应用立体专属性方法，而建议使用立体非专属性方法，其原因是，一般来讲仅凭测量母体药物(或代谢物)中外消旋混合物的含量，就足以区分两种制剂在生物利用度上的差别，所以在本次试验中选择测定人血浆中乐卡地平外消旋体的药物浓度。
以60名健康男性志愿者为试验对象，采用单剂量口服、随机、开放、双周期交叉设计，考察深圳信立泰药业股份有限公司研制的盐酸乐卡地平片（受试制剂，规格：10 mg/片）与意大利/Recordati S.P.A生产的盐酸乐卡地平片（再宁平reg;，参比制剂，规格：10 mg/片）的相关药代动力学参数及相对生物利用度，评价两制剂的生物等效性，为深圳信立泰药业股份有限公司研制的盐酸乐卡地平片的临床应用提供依据。
三．实验内容
