炎症小体NLRP3抑制剂的设计合成与生物活性研究文献综述

开题报告 NLRP3炎症小体抑制剂的探索

一、炎症小体（inflammasome ）的概念

炎症小体是存在于细胞质的，由多种蛋白质组成的一类复合体。是天然免疫系统的重要组成部分。

二、炎症小体的作用

当细胞受到外源性病原因子或内源性损伤因子刺激时，细胞内就会产生炎症小体，诱发一系列炎症反应。炎症小体能够调节半胱氨酸特异性的天冬氨酸水解酶-1（caspase-1）的活化，进而在天然免疫防御的过程中促进细胞因子前体pro-IL-1beta;和pro-IL-18的成熟和分泌。其还能调节Caspase-1依赖的程序性细胞凋亡，诱导细胞在炎性和应激的病理条件下死亡。此外，炎症小体的活化也能够诱导细胞焦亡。

已发现的炎性小体主要有5种，即NLRP1炎性小体、NLRP3炎性小体、NLRC4炎性小体、IPAF炎性小体和AIM2炎性小体。

其中，NLRP3炎性小体作为固有免疫的重要组分，在机体免疫反应和疾病发生过程中具有重要作用。由于能被多种类型的病原体或危险信号所激活，NLRP3炎症小体在多种疾病过程中都发挥了关键作用，包括最初被确认的家族性周期性自身炎症反应，再到2型糖尿病、阿尔兹海默症、痛风、动脉粥样硬化等。

三、NLRP3炎症小体的组成

左图为NLRP3炎症小体的结构示意图，该环形复合体由七个相同的单元组成，每个单元由一个Caspase-1（半胱氨酸特异性的天冬氨酸水解酶-1）、一个ASC（凋亡相关微粒蛋白）、一个NLRP3（NOD样受体家族蛋白）与一个NEK7（NIMA相关蛋白激酶7）组成。