高效液相色谱法测定利格列汀二甲双胍片中二甲双胍的有关物质文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

2010年，全球糖尿病患者约为2.85亿。预计到2030年，这一数值将升至4.38亿，其中2型糖尿病约占糖尿病总数的90%-95%，而中国患者数量居全球之首。据统计，中国成年人有近12%患有糖尿病。持续的高血糖会导致严重的并发症，如心血管疾病、神经系统及肾功能的损伤等。

二甲双胍属于双胍类降糖药，可治疗无效的2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病。通过增加周围组织糖的无氧酵解，增加糖的利用，抑制肝糖元异生，增加胰岛素与胰岛素受体的结合，增加胰岛素对血糖的清除作用来达到降糖效果。不良反应较小。

利格列汀是一种选择性二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂。与其他的DPP-4抑制剂相比，利格列汀是一种非常独特的非拟肽类DPP-4抑制剂，这种独特的结构使得利格列汀能够与DPP-4紧密结合，药物的半衰期长，血浆蛋白结合率高。研究表明，利格列汀口服给药后经肾排泄的量仅为用药量的5%，减少肾脏负担。另外，2型糖尿病随着时间的发展会不断加重，胰岛beta;细胞功能会进行性丧失。患者越早使用DPP-4抑制剂进行治疗，将可能为beta;细胞保留功能提供更大的机会。

二甲双胍可治疗无效的2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病。通过增加周围组织糖的无氧酵解，增加糖的利用，抑制肝糖元异生，增加胰岛素与胰岛素受体的结合，增加胰岛素对血糖的清除作用来达到降糖效果。

任何影响药物纯度的物质统称为杂质。杂质的研究是药品研发的一项重要内容。它包括选择合适的分析方法，准确地分辨与测定杂质的含量并综合药学、毒理及临床研究的结果确定杂质的合理限度。这一研究贯穿于药品研发的整个过程。由于药品在临床使用中产生的不良反应除了与药品本身的药理活性有关外，有时与药品中存在的杂质也有很大关系。规范地进行杂质的研究，并将其控制在一个安全、合理的限度范围之内，将直接关系到上市药品的质量及安全性。

在药物的制剂和贮存过程中，有可能引入杂质而使二甲双胍降解为双氰胺。双氰胺为一毒性中间体，是制剂或者降解过程中产生的主要杂质。各国药典均对其进行了严格规定。药典（2005版二部）采用磺酸基阳离子交换键和硅胶色谱柱[1]，对双氰胺和其他杂志进行控制，但这种交换柱价格昂贵[1]，所以本实验选用可提供所有类型化合物的高分离度和出色峰形的ZOPBAX Eclipse XDB C18液相色谱柱来检测利格列汀二甲双胍片中双氰胺和其他杂质。

仪器与试药：

1.1仪器：高效液相色谱仪：安捷伦 1100、二极管阵列检测器、三十烷基键和硅胶

1.2试药：双氰胺对照品、USP B对照品、三聚氰胺对照品、USP C对照品、EP B对照品