化合物S016在大鼠体内的药物代谢动力学研究文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

1. 研究背景

恶性肿瘤即为癌症，是由于控制细胞增殖机制失常而引起的一种疾病。环境污染、化学污染、免疫功能紊乱、遗传、电离辐射等都可能是诱发癌症的原因。癌症虽然是局部细胞发生病变而产生的肿块，但却不是局部疾病，而是一种全身性的疾病，与患者的免疫情况等密不可分。癌症作为21世纪导致人类死亡的主要“杀手”，受到了广大医药工作者的关注，并开展了一系列深入的研究，旨在解决这一世界难题，为患者带来福音。

近年来，抗肿瘤药的发展非常迅速，研究思路和作用机制非常多样化，筛选出了不少药效极为显著的化合物。但是不容忽略的是，肿瘤本身具有一定复杂性和不确定性等缺点，这些都给抗肿瘤药物的研究带来了很大的难度。目前市面上的大多数的抗肿瘤药都是通过对癌细胞的杀死而达到抗肿瘤的效果，但是同时又会对正常细胞产生损伤，所以S016这种通过调节机体的免疫系统和抗氧化作用的发挥来对癌症进行治愈的思路是非常值得欣赏的。

海胆是一种古老的低等海洋无脊椎生物，性味咸平，有软坚散结、化痰消肿的功用。海胆黄即雌海胆的生殖腺，味道鲜美，含有丰富的蛋白质、多糖、脂肪酸、维生素及各种微量元素等对人体十分有益的营养成分，对增强人的免疫力、防治多种疾病有较好的效果。S016就是由光棘球海胆的卵中提取出来的一种水溶性多糖，结构新颖。初步研究结果表明S016可以显著抑制S180实体瘤、H22肝癌的生长，显著提高荷瘤小鼠和免疫缺陷小鼠的脾指数和胸腺指数，明显促进脾淋巴细胞的增殖，并通过TLR2TLR4上调肿瘤坏死因子alpha;、白细胞介素-2和诱导型一氧化氮合酶的极影表达，并剂量依赖性促进TNF-alpha;、IL-2和一氧化氮产生，且显著降低小鼠血清中丙二醛含量和提高超氧化物歧化酶活性。

为了研究S016的疗效、评价其安全性以及开发成药物的可能性，本课题拟对S016在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄的情况进行分析和评价，了解其在动物体内的药动学特征，为药效学和毒理学评价提供重要的线索。

由于S016分子量较大，带电荷不稳定，导致其不能用实验室常规的LC-MS/MS的方法进行检测，而需要采用放射性标记的方法进行药物代谢动力学的研究，根据药物性质，拟采用放射性同位素氚及氚水交换的方法进行标记，此方法属于非定位标记，但得到的放射性药物较稳定可以用来进行体内药代研究。放射性同位素标记具有专属性强、背景值低、灵敏度高和易于检测等优点，所以在进行试验时保证了实验的准确性和可靠性。

二、研究内容

1. 给药溶液的配置

精密称取一定重量的未标记S016，与适量的³H-S016配置成一定放射强度的药液。

1. 大鼠血药浓度测定和药代动力学研究方法的建立

1.大鼠血药浓度测定方法学的建立

1.1标准曲线的建立