化合物DTMS在大鼠体内的方法学研究文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

1. 实验背景

（1）环脂肽类抗生素

环脂肽类抗生素发现于20世纪80年代，研发始于1997年，2003年代表药达托霉素上市。该类抗生素具有两亲性的生物学特性，决定了其良好的抗菌活性。随着抗菌药物、免疫抑制剂的应用和有创技术的开展，细菌的耐药性不断增强，普遍呈现出高度耐药、多重耐药的态势。细菌对一种或多种抗生素产生耐药，是世界范围内一个日益严重的临床难题。常见多重耐药菌包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），耐万古霉素肠球菌（VRE），产超广谱beta;-内酰胺酶（ESBL）的细菌、耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌（CR-AB），多重耐药、泛耐药铜绿假单胞菌（MDR/PDR-PA）和耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）等。多重耐药菌的不断出现，临床上对新抗生素的需求变得十分迫切。环脂肽类化合物以其独特的化学结构和作用机制，具有较强的广谱抗革兰阳性菌的活性，成为当今新抗生素关注的热点。

（2）LC-MS在抗生素分析中的应用

液相色谱（LC）技术自问世以来就以其优良的分离性能得到了广泛应用。20世纪70年代高效液相色谱（HPLC）技术出现之后，其作为一种高效快速、高选择性、高灵敏度的新型分离分析技术，推动了医药、生物、食品、化工等行业的快速发展。随着仪器的逐步升级，特别是近年来液相色谱-质谱（LC-MS）联用接口技术和超高效液相色谱（UPLC）技术的成熟，分离分析技术得到了跨越式发展，LC技术也由此进入了一个新时代。

高效液相色谱技术作为一种常规应用的现代分析检测技术，具有准确、灵敏、快速的特点，将会在各行各业中发挥越来越重要的作用。随着药物研发技术的提高以及药物质量评价全面性的提高，各国均投入了大量的人力物力进行药物杂质谱的研究，以期更好地改进生产工艺，保障人类的用药安全。在未来几年，高效液相色谱及联用技术将朝着便携化、专用化、前处理技术多样化、接口技术多样化以及高灵敏度的趋势发展。

MS仪与其它分离分析仪器联用后，可发挥其高速、高选择性、高灵敏度及能够提供相对分子质量与结构信息等特点，解决了大量药物分析方面的问题,成为药物分析测定和药物代谢研究的非常有效的分离分析工具。因此，HPLC及其联用技术在各类抗生素药品及其杂志的分析中应用广泛。

1. 实验目的

本试验拟通过建立DTMS快速、灵敏的LC-MS/MS分析方法，测定其药物代谢动力学特征，为其进一步的新药开发提供依据。

1. 试验方法

方法学验证：

（1）专属性试验：