乳腺癌患者血清中脂质组分的液质分析文献综述

 2022-12-08 16:26:30
  1. 项目的立项依据(研究意义、国内外研究现状及发展动态分析,需结合科学研究发展趋势来论述科学意义;或结合国民经济和社会发展中迫切需要解决的关键科技问题来论述其应用前景。附主要参考文献目录);

乳腺癌已成为目前全球女性最常见的恶性肿瘤之一其发病率和死亡率在女性肿瘤中均最高,且其发病率逐年提高,已成为严重威胁女性健康的重大疾病之一。据世界卫生组织国际癌症研究中心(InternationalAgency for Research on Cancer,IARC)统计,2008年全球女性乳腺癌新发病例达138万,占全部女性恶性肿瘤发病的22.9%;46万女性因乳腺癌死亡,占所有女性恶性肿瘤死亡的13.7%,占所有女性死亡的1.7%[1]。中国女性乳腺癌发病率和死亡率在全球处于比较低的水平,但呈迅速增长的趋势,2015年我国新患乳腺癌的人数达27万,尤其是农村地区近10年来上升趋势明显。我国女性乳腺癌的发病率和死亡率的年龄和地区分布具有明显特征,总体生存率估计与发展中国家持平,地区和城乡差异明显。目前,尚缺乏以人群为基础的系统资料以描述女性乳腺癌组织病理学、诊断时期别和分子分型等疾病特征的分布。我国乳腺癌的防控策略应更多地侧重于疾病监测、病因学和生存研究,并采取措施提高农村地区乳腺癌预防、筛查和临床诊治服务能力,缩小城乡之间乳腺癌的生存率差距,遏制农村死亡率上升势头。

乳腺癌是一种生物学特征高度异质性的恶性肿瘤,不同亚型间虽有相同的临床症状和病理表现,治疗效果和疾病归转却大相径庭,这表明乳腺癌在不同个体中发生发展的分子机制也可能完全不同,因此基于组织学及血液学分子标志物的发现,不仅有助于疾病的早期诊断和治疗,也有利于疾病发生机制的研究,推动个体化精准治疗以及预后评估。血清肿瘤标志物具有标本易得、可定量检测和便于动态监测等优点,但目前临床应用的乳腺癌血清标志物仍限于传统的几种,但这些生物标志物仍存在特异性差灵敏度低等缺点,因此需要发现一些灵敏度更高,特异性更强的诊断标志物。脂质化合物的存在和丰度对于细胞代谢调控、能量控制、信号传导等重要生理活动至关重要。基于此,本项目拟基于液相色谱质谱联用技术探究不同分型的乳腺癌患者和健康志愿者血清中脂质的结构变化,获得脂代谢物组的信息(脂代谢谱),进一步借助多元统计分析深入探讨血清脂质代谢谱与临床特征间的相关性,以期发现基于脂质组的乳腺癌血清标志物,为乳腺癌的早期诊断和预后监测提供理论依据。

2003年美国圣路易斯华盛顿大学等人正式提出了脂质组学(这一新的前沿研究领域。)[2]作为代谢组学的一个重要分支,脂质组学是对生物体、组织或细胞中脂质类代谢物以及与其相互作用的分子进行全面系统的分析与鉴别,了解脂质的结构和功能,进而揭示脂质代谢与细胞、器官乃至机体的生理、病理过程之间关系的一门学科。脂质组学能与基因组学及蛋白质组学相互结合、相互补充,可以对生物现象进行不同层次的分析,加深对生命本质的了解。脂质类化合物,在过去其被定义为一类一般不溶于水而溶于脂溶性溶剂的化合物。人们关注的重点是其疏水亲油性,其分子结构的特点在早期不被关注。近年来,Fahy等人根据脂质类化合物的生源合成途径重新定义了脂质,称之为“疏水的或两性的小分子化合物”,并提出了一套全新的命名系统以规范定义其高度复杂的分子结构[3,4]。有报道根据常见脂质分子组成模块推测真核细胞内部至少有180000种脂质类化合物,且不包括双键位置异构体,立体结构异构体和sn-构型异构体[5]

大量基础研究结果表明,脂质类化合物不仅仅只是充当质膜结构的组成成分,还具有广泛的生物学功能,包括细胞与细胞、细胞间质之间进行物质交换,胞吞胞饮及特殊结构的形成,在吞噬体、自噬体上发挥着重要的作用[6]。因此,随着分析技术,特别是质谱技术的进步,针对脂质类化合物的研究得到快速的发展。脂质类化合物的高级结构被更好的展示了出来。同时,针对脂质的定量研究对于建立生理病理现象与脂质的关系发挥了极其重要的作用,脂质组学应运而生。如同代谢组学和蛋白组学,脂质组学关注特定生物系统中脂质类化合物的结构和含量信息,同时也关注个体化合物的代谢与生物学功能[7]

高效可靠的脂质组学分析方法是深入研究脂质类化合物十分重要的关键技术之一。由于脂质类化合物的分子结构的多样性,而且有相当一部分化合物的自然丰度极低,对脂质类化合物的定性定量分析有一定难度。

随着20 世纪系统生物学的兴起,在代谢组学的基础上,2003 年脂质组学研究正式被提并[8]被应用于疾病诊断、药物开发等领域的研究[9]。在脂质组学研究中,从生物样本中提取脂质类成分的完整性对脂质组学分析方法有非常重要的意义。传统“金标准”法即“Folch or bligh and dyer recipes”法( 采用 CHCl3-CH3OH( 2∶ 1,V / V) 混合溶剂) 是目前最常用的脂质类成分提取方法[10]。

2.项目的研究内容、研究目标,以及拟解决的关键科学问题;

2.1 研究内容

2.1.1 临床样本的采集及病人临床及病理信息获取

临床样本采集:

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