一、研究背景
核苷是组成DNA或RNA分子的亚单位。通常意义上的核苷分子由包括腺嘌呤、胸腺嘧啶、鸟嘌呤、胞嘧啶和尿嘧啶在内的碱基部分和包括D-核糖及D-脱氧核糖在内的糖基部分组成[1-2]。
核苷类药物在医药领域发挥重要作用，用途广泛，具有抗病毒[3-4]、抗肿瘤[5-6]、抗菌的活性。此外，核苷类药物还可以用于治疗神经系统疾病，有非常强的抗抑郁作用，其中部分药物同时可以用作治疗关节疾病的镇痛剂，对脑血管功能障碍也有一定治疗效果[7]。
由于病毒变异情况越来越严重，产生了许多耐药的病毒株，再加上抗病毒疫苗的研制进展缓慢，因此，人们对新的核苷类药物的需求日趋强烈。例如合成抗HIV病毒药物的重要原料胸苷，仅在1997年到2003年底的7年内，我国出口胸苷的量就从数吨增至将近50～60吨。如此大量地对核苷类药物的需求，若仅从生物体中提取天然核苷是完全不能够满足需求的，而且生产效率低下，耗能大。而利用化学方法来合成核苷及其衍生物则可以弥补这些不足，不仅能够缩短反应周期，提高生产效率，而且可以大规模的工业化生产，产量高。从化学结构看，合成核苷和天然核苷有不同程度的相似之处，所以在体内有以假乱真之效，从而干扰或直接作用于核酸的代谢过程，阻断蛋白质、核酸的生物合成，因而这些化合物在抗病毒、抗肿瘤、抗菌药物中具有非常重要的地位[7]。
近年来，随着阿昔洛韦、利巴韦林和齐多夫定等核苷类抗病毒、抗肿瘤及抗菌药物的出现及广泛应用，新型的具有潜在生物活性的核苷类化合物的化学合成已经在世界范围内引起了化学家，尤其是药物化学家们的广泛兴趣和高度重视[8-9]。
二、拟研究或解决的问题
从商业可获得的原料出发，对类核糖化合物的合成进行研究，并完成其百克级的制备。主要对核苷类化合物中的核糖基进行修饰，从而合成具有重要使用价值的医药中间体。
三、采用的研究手段
1.确定合成路线
通过查阅国内外相关文献，了解对核苷核糖基修饰和改造的一般方法，并总结各种合成路线及类似反应的优缺点，从而选择合适的合成方法。在实际合成过程中，通过MS、1H-NMR等检测手段，实时监测、评价合成结果，并据此调整合成方法或反应条件，以确定最佳合成路线。
