开题报告内容：
小檗碱衍生物MA和脂肪干细胞防治肝纤维化研究
一、纤维化是多种慢性肝病的共同病理特点及其慢性肝炎向肝硬化发展的必经之路，包括病毒性和免疫性肝炎、脂肪肝、酒精肝等在类的大部分肝病都可能引起肝纤维化。我国现有各类肝病患者超过2亿，其中乙型肝炎病毒携带者约有9300万，占全球总数的1/3，慢性乙肝已成为我国肝纤维化最为常见的病因，每年乙肝给我国带来的直接经济损失高达9000亿元，已成为社会发展的沉重负担。研究表明，肝纤维化患者中的20%-40%最终发展为肝硬化乃至肝癌。现代医学认为，肝纤维化甚至早期肝硬化尚有逆转至正常的可能，早诊断早治疗是治疗肝纤维化的关键，因此对早期患者展开抗纤维化治疗，可以阻断或减缓肝硬化的发生，延长生命。国际肝病学术权威Hans Popper教授也曾提出“谁将阻止或延缓肝纤维化的发生，谁就将治愈大多数的慢性肝病”，因此防治肝纤维化是慢性肝病治疗的重要途径，探讨肝纤维化的病理机制与防治措施一直以来都是肝病学领域的研究热点。因此，研发安全有效的治疗肝纤维化药物已成为当前药物研究的热点领域之一。
肝纤维化的形成机制：
1、肝星状细胞活化：肝星状细胞的活化主要包括两个阶段：启动阶段（也叫“炎症前阶段”）和持续阶段。启动阶段是指在细胞因子等刺激下出现的基因表达和细胞表型的早期变化，其依赖于所有邻近细胞的旁分泌刺激，包括窦内皮细胞、肝细胞和血小板。持续阶段是指在上述各种因子的持续刺激下，肝星状细胞处于活化状态并伴有胶原纤维的形成，期间HSC会出现以下6个特征性变化：细胞增值、趋化性移动、纤维生成、收缩作用、基质降解和视黄醇类的消失。这些变化最终可导致胞外基质的大量沉积，并在受损的肝脏表面形成瘢痕——即“纤维化”。
2、肝星状细胞的消退：活化的肝星状细胞至少有两条消退途径：①、由活化态转变为静息态；②、通过细胞凋亡而被清除。纤维化的治疗策略：①、治疗原发性疾病：治疗肝纤维化最直接的方法就是去除引起肝损伤的原发因素。②、抑制炎症和免疫反应。③、抑制肝星状细胞的活化。④、抑制肝星状细胞的增值、胶原生成和收缩作用。
二、小檗碱为我国传统药物，除了用于防治肠道细菌感染疾病外，近年来研究发现它还具有降脂、降糖和减肥作用，可用于防治肝纤维化，但相关的作用机制仍不十分清楚。人们在研究小檗碱体内代谢过程中，发现盐酸去亚甲基小檗碱（简称DMB）是大鼠口服盐酸小檗碱(简称BBR)后体内主要的Ⅰ相代谢产物。盐酸小檗碱和盐酸去亚甲基小檗碱的化学结构如图1示。
（图1）
鉴于盐酸去亚甲基小檗碱上的酚羟基易被氧化，所以进一步对其进行改造，通过乙酰化的方法保护。乙酰化的盐酸去亚甲基小檗碱（简称MA）化学结构如图2所示。
