开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
课题背景:
近年来,随着基础、临床研究的继续深入发现他汀类药物除了降脂以外还具有多种重要的药理作用,称为他汀类药物的多效性,包括改善内皮功能、稳定斑块、抑制平滑肌细胞增生、减轻炎症和氧化应激等作用,从而在急性冠脉综合征早期减少致死性和非致死性心血管事件,因此对于急性冠脉综合征患者,有效的他汀治疗开始越早,是否就越有可能更多地降低心血管事件再发生率?在保证安全性的前提下,他汀类药物是否使用剂量越大获益越大?假如仅仅在患者住院期间使用大剂量他汀是否同样能获益?本课题旨在观察急性冠脉综合征患者住院期间使用大剂量他汀类药物的疗效以及观察其安全性。本课题选用的他汀类药物为辉瑞公司的阿托伐他汀钙,阿托伐他汀钙为人工合成的HMG-CoA还原酶抑制剂,分子式(C33H34FN2O2)。研究对象为云南省第一人民医院心内科2015年3月至2015年6月住院并进行急诊PCI术的ACS患者。通过观察患者CRP、尿酸、纤维蛋白质、肝功能、肾功能、血脂,以及冠脉造影来评估大剂量他汀治疗的疗效。
实验方法:
选取实习期间ACS患者按给予阿托伐他汀剂量不同分为对照组和观察组,所有患者均给予硝酸酯类、血管紧张素转化酶抑制剂、钙离子拮抗剂、阿斯匹林、波立维及低分子肝素等常规治疗。对照组在常规治疗基础上给予阿托伐他汀20mg/d睡前口服;观察组在常规治疗基础上给予阿托伐他汀40mg/d睡前口服;分别测定治疗前后CRP、尿酸水平、肝功能、肾功能、血脂水平,并记录缺血性事件发生次数及不良反应发生率。
预期结果:
- ACS患者住院期间使用大剂量他汀类药物可以获益;
- ACS患者住院期间服用大剂量的阿托伐他汀可以减少住院期间的MACE以及其他不良反应事件的发生,且获益独立于阿托伐他汀的降脂作用。
参考文献:
[1]Ray KK,Cannon CP,Cairns R,et al.Relationship between uncontrolled risk factors and C-reactive protein levels in patients receiving standard or intensive statin therapy for acute coronary syndromes in the PROVE IT-TIMI 22 trial(J).J Am Coil Cardiol,2005,46;1417-1424.
[2] Stone NJ, et al. JACC. 2013, doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002
[3] European Heart Journal (2011) 32, 2999–3054
