开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一丶课题背景
癫痫是我国较常见的多发疾病，其患病率约为 2％，临床症状主要有运动神经、感觉神经、行为和自主神经出现不同程度的障碍，严重影响患者的身体健康和生活质量。目前，临床主要采用抗癫痫药物治疗癫痫。单纯抗癫痫药物治疗效果不明显，且易复发。部分性癫痫是较常见类型，较难以治愈，且易转变为难治性癫痫。随着我国抗癫痫药物研究的不断发展，疾病治疗有了更大的选择性，新型抗癫痫药物在治疗癫痫中不断得到尝试。 典型抗精神病药共同的药理作用是作为D2受体的拮抗剂，阻断DA能神经元突触前后D2受体的作用，从而降低DA神经系统的功能，其治疗作用尤以对边缘叶和中脑皮质DA神经递质通路的影响为主。典型抗精神病药各类型之间的差异只是作用部位和受体亚型选择性的不同。
ESL 是一种钠通道阻滞剂，其作为新兴的抗癫痫药物，开发目的在于提高奥卡西平和卡马西平的药效，并改善奥卡西平和卡马西平的耐药性。ESL 的主要成分是卡马西平的活性代谢物和二苯并氮杂卓类第三代药物 S －利卡西平的前体药物。ESL 的功能是影响电压门控钠通道的活性。ESL 对电压门控钠通道失活状况的亲和力与依佐加滨相似，但是对电压门控钠通道静止状况的亲和力较 CBZ 更低。所以 ESL 对持续不断的神经元放电情况具有预防和抑制作用，效果较明显。同时在 ESL 治疗癫痫的过程中，鲜少出现干扰正常生理功能的情况。ESL 在国际上获批，可用于成年人的部分性癫痫疾患者的临床医治。
口服本品400-2400mg,药物的吸收是线性的。健康人口服后1-4h达到血浆峰浓度,4-5d达到稳态血药浓度,半衰期为20-24h,生物利用度为90%;90%本品是从尿液中排泄。
- 要解决的问题
ESL 具有口服吸收快、半衰期长、药物动力学呈线性、无明显药物相互作用等特性,与卡马西平、奥卡西平相比较,ESL良好的药物动力学特性导致治疗效果更加显著。
本课题的目的是建立准确，灵敏的LC-MS/MS方法，测定人血中的醋酸艾司利卡西平的浓度，用于合理评价醋酸艾司利卡西平在人体内的药代动力学特征。
- 可行性分析
液相色谱-质谱（LC-MS）以LC为分离手段，MS为检测手段，集LC的高分分离能力与MS的高灵敏度、高专属性于一体，已成为药物杂质检查、体内药物代谢、代谢产物的药物代谢动力学研究和结构研究等现代药学前沿领域中最强有力的分析工具之一。应用LC-MS连用技术可获得复杂混合物中单一成分的质谱图，大大有利于药物杂质、药物代谢和内源性化合物的分离和鉴定，尤其适用于对血浆样品中的药物浓度进行定量和定性分析。相对LC-MS，液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）也是痕量分析领域中的一种最有效的分析技术，它有二级以上的质量分析器串联组成，也是将分离和鉴定融为一体的分析方法，特别适合痕量组分的分离和结构鉴定。在这种多级质量分析模式下，LC-MS/MS的优势有：
- LC-MS/MS有更好的专属性，选择性和灵敏度。
- LC-MS/MS对样品的纯度要求低，可适当的简化样品前处理的程序，缩短分析时间。
- LC-MS/MS的定性功能更加完善，不经可以得到代谢物的质谱图，还可以得到其裂解产物的质谱图，而且通过操作模式的改变可以进行化合物的归属及结构研究。
因此，可以使用LC-MS/MS法较为精确的测定人体血浆中醋酸艾司利卡西平的浓度，并将该方法应用至醋酸艾司利卡西平人体药代动力学的研究。
- 研究方法和内容
- 查阅文献，熟悉掌握醋酸艾司利卡西平的结构及其理化性质。
- 初步对醋酸艾司利卡西平的标准溶液进行LC-MS/MS检测
- 优化各项检测条件和参数
- 建立和优化LC-MS/MS定量分析人体血浆内醋酸艾司利卡西平的浓度
建立和优化方法时采用的实验步骤概括如下：
