一、 课题背景
依他尼酸又称利尿酸,其化学名称为[4-(2-亚甲基-1-氧代丁基)-2,3-二氯苯氧基]醋酸;为白色结晶粉末、无臭、味微苦涩,mp.121~125℃,不溶于水,易溶于乙醇(1:3.5)和乙醇(1:1.6),依他尼酸为中等强度酸,PKa =3.5;是一种具有高效利尿作用的化学物质,分子式为C13H12Cl2O4,其分子中具有alpha;,beta;-不饱和酮结构,在水溶液中不稳定;加氢氧化钠试液煮沸,支链上的亚甲基分解产生甲醛,与变色酸钠在硫酸溶液中反应,呈深紫色;其机制、电解质丢失情况、作用特点等均与呋塞米类似,但其设计却与呋塞米不同。
药理作用:1 对水、电解质排泄的影响。①利尿作用,尿钠、钾、氯、磷和镁等离子排泄增加,而对尿钙排泄减少。本类药物作用机制主要抑制远端小管前段和近端小管(作用较轻)对氯化钠的重吸收,从而增加远端小管和集合管的Na -K 交换,K 分泌增多。其作用机制尚未完全明了。本类药物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性,故能解释其对近端小管的作用。本类药还能抑制磷酸二酯酶活性,减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体氧耗,从而抑制肾小管对Na 、Cl-的主动重吸收。②降压作用。除利尿排钠作用外,可能还有肾外作用机制参与降压,可能是增加胃肠道对Na 的排泄。2 对肾血流动力学和肾小球滤过功能的影响。由于肾小管对水、Na 重吸收减少,肾小管内压力升高,以及流经远曲小管的水和Na 增多,刺激致密斑通过管-球反射,使肾内肾素、血管紧张素分泌增加,引起肾血管收缩,肾血流量下降,肾小球入球和出球小动脉收缩,肾小球滤过率也下降。肾血流量和肾小球滤过率下降,以及对亨氏袢无作用,是本类药物利尿作用远不如袢利尿药的主要原因。
临床上用于治疗:1.水肿性疾病 包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病(肾炎、肾病及各种原因所致的急、慢性肾功能衰竭),尤其是应用其他利尿药效果不佳时,应用本类药物仍可能有效。与其他药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿等。 2.高血压 在高血压的阶梯疗法中,不作为治疗原发性高血压的首选药物,但当噻嗪类药物疗效不佳,尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时,本类药物尤为适用。 3.预防急性肾功能衰竭 用于各种原因导致肾脏血流灌注不足,例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循环功能不全等,在纠正血容量不足的同时及时应用,可减少急性肾小管坏死的机会。 4.高钾血症及高钙血症。 5.稀释性低钠血症 尤其是当血钠浓度低于120mmol/L时。 6.抗利尿激素分泌过多症(SIADH)。 7.急性药物毒物中毒 如巴比妥类药物中毒等。
依他尼酸不仅在利尿、降压方面有治疗作用;经发现依他尼酸衍生物在其它方面也可有重要用途:如可抑制谷胱甘肽硫—转移酶pi;活性、依他尼酸丁酯可作为白血病细胞的凋亡诱导剂等等,依他尼酸的越来越多的有效价值被发现。又因环境污染严重的现状,故需综合种种因素,对依他尼酸生产车间进行优化。本课题为年产量为200吨依他尼酸原料药的车间设计。
- 要解决的问题(研究目的)
- 设计化学原料药依他尼酸的生产车间(200t/a)
- 采取可行的措施减少车间对环境的不利影响,并对排出的污染物提出合理的治理方案
- 采取消除、预防或降低装置危险性、提高装置安全运行等级的安全卫生措施
- 在满足功能和法规的前提下,尽可能降低项目投资
- 研究内容及成果形式
1.研究内容:
- 对原料药依他尼酸的物理化学性质有一定的了解
- 掌握依他尼酸的工艺路线
- 设计依他尼酸的工艺流程(编制物料及热量平衡计算书、绘制带控制点工艺流程图)
- 熟悉设备,设备选型,设计设备工艺流程图
- 绘制车间设备布置图
- 编制设备说明书
- 成果形式:
最终将呈现化学原料药依他尼酸车间的设计图纸及设计说明书
- 研究方法
本设计为年产200吨依他尼酸生产车间设计,包括根据所给题目,借助图书馆、互联网等查阅相关文献整理资料或有条件可以去工厂实地考察,经生产工艺的计算,设备的选型,采用合适的制备工艺和控制手段,对车间进行设计和布置,完成生产工艺设计;同时应考虑到工艺成熟可行、经济效益高、安全生产和环保;撰写设计说明书,最后完成任务书要求的相关图纸的绘制。
用到的主要工具为“AutoCAD 2010”。
- 设计任务完成的阶段内容及时间安排
2月28日—3月11日:完成文献查阅、开题报告等前期工作,初步拟定设计方案。
