开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 课题背景
- Reg蛋白
Reg蛋白（regenerating protein）最早在研究胰腺炎的过程中被发现，是一组从胰液中提纯的蛋白，包含17个成员，结构具有相似性。其在正常胰腺和胰液中不表达，胰腺受损时大量表达，是一种急性应激蛋白[1]。Reg蛋白可以通过旁分泌或自分泌途径调控细胞的增殖和分化[2]，其在体内外具有诱导再生、抗感染及促有丝分裂的作用，主要参与糖尿病、炎症、自身免疫、肿瘤发生等[1]。
1.1 Reg蛋白的分子结构
Reg蛋白相对分子质量约为16000。Reg蛋白有多种成员，其一级结构均是一条多肽链，由约160-170个氨基酸组成[3]。该肽链N段均包含一段20多个氨基酸长度的信号肽，C段具有一个高度保守的钙依赖型凝集素样结构域（C-type lectin domain）[4]。研究发现，由胰岛再生相关蛋白（INGAP）序列中第104-118位氨基酸构成的重组15肽片段INGAP-P对糖尿病小鼠具有治疗作用[3]。
根据Reg基因编码的蛋白一级结构，Reg家族可分为4个亚型（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ），它们具有相似的基因结构，均含有5个内含子和6个外显子[1]。RegⅠ包括人RegⅠalpha;和RegⅠbeta;、大鼠RegⅠ、小鼠RegⅠ； RegⅡ仅有小鼠RegⅡ； RegⅢ包括人和大鼠RegⅢ及小鼠RegⅢalpha;、RegⅢbeta;、RegⅢgamma;、RegⅢdelta;；RegⅣ型仅有人、大鼠和小鼠RegⅣ[5]。
1.2 Reg蛋白的生物学作用与调节机制
Reg蛋白有促进再生的作用。研究证实，胰腺损伤时RegⅠ能促进胰岛beta;细胞增殖，肝脏受损再生时，胆管细胞中RegⅠ的表达增加，说明其在肝脏再生过程中发挥重要作用[6]。RegⅠ还通过促进胃细胞生长在胃组织修复中发挥作用。有些研究发现RegⅡ影响Schwann细胞及运动神经元再生。另外，RegⅢdelta;主要存在于胰岛外围的胰岛非beta;细胞中，有促进导管上皮细胞增殖的作用，是影响胰岛再生的主要因子[1]。
Reg蛋白有保护细胞及抗凋亡的作用。现有研究结果已证实RegⅠ是胰岛beta;细胞、导管及胃肠道黏膜细胞的促有丝分裂剂。用不同浓度的TNF-alpha;处理AR42J细胞，当TNF-alpha;浓度大于10 ng/mL时即可观察到细胞凋亡，但加入RegⅠ后发现凋亡明显减少，证实RegⅠ有抑制凋亡的作用[7]。
Reg蛋白有抗感染作用。Reg蛋白与细菌的表面具有亲和力，体外实验证实在细菌培养基中加入RegⅢ可以促进细菌聚集，从而起到内源性抗菌素的作用。RegⅢgamma;被发现能够作用于细菌的细胞膜, 在膜上穿孔而使细菌细胞壁破裂, 细胞质流出，其因此被定义为抗菌蛋白[8]。此外，Reg蛋白还起黏附分子的作用，促进细胞黏附到细胞外基质上。
目前，Reg蛋白的调节机制还不清楚。Reg蛋白的表达受多种因素，如炎症因子等的调节。研究发现，细胞因子IFN-beta;能够提高RegⅠ和RegⅡ在NIT-1细胞的表达。体外实验证实细胞因子INF-gamma;及IL-6通过激活RegⅠ启动子增强其mRNA在胃癌细胞中的表达[9]。
