阿哌沙班起始物料3-吗啉代-1-[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-5,6-二氢吡啶-2(1H)-酮中5-氯戊酸分析方法的开发与验证文献综述

阿哌沙班起始物料3-吗啉代-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]- 5,6-二氢吡啶-2(1H)-酮中5-氯戊酸分析方法的开发与验证

中国药科大学药学院 16400226 何泳彤

1 阿哌沙班的研究概况

1.1 阿哌沙班的研究背景

作为一种新型的口服抗凝药，阿哌沙班主要用于非瓣膜性心房颤动患者的卒中以及髋关节或膝关节置换术可能造成的静脉血栓栓塞症。临床研究表明，与每天皮下注射1次40mg依诺肝素相比，每天口服2次2.5mg阿哌沙班对预防髋关节或膝关节置换手术后静脉血栓栓塞事件疗效更佳，且不会增加出血风险。

1.2 阿哌沙班的药物简介

阿哌沙班的化学名称：4,5,6,7-四氢-1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-1H-吡唑并[3,4-C]吡啶-3-甲酰胺；分子式：C₂₅H₂₅N₅O₄；分子量：459.504。阿哌沙班的化学结构式如图1-1。

图1-1 阿哌沙班的结构式

阿哌沙班是由百时美施贵宝与辉瑞共同研制开发的一种新型口服凝血因子Xa抑制剂，商品名艾乐妥（Eliquis）。其通过抑制重要的凝血因子Xa达到预防凝血酶生成和血栓形成的效果。2007年4月26日，百时美施贵宝联手辉瑞，宣布合作开发阿哌沙班作为华法林的升级替代产品。2011年5月，阿哌沙班在欧盟27国及冰岛、挪威，率先批准用于髋关节或膝关节择期置换手术成人患者静脉血栓症的预防。2012年11月20日，欧盟委员会批准阿哌沙班用于非瓣膜性房颤（NVAF）成人患者卒中和体循环栓塞的预防。2013年1月，获得中国国家食品药品监督管理局颁发的药物进口许可证，于4月12日，正式宣布在中国上市。