开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一、研究背景
多形性腺瘤基因样2(以下简称PLAGL2)是一种衍生自PLAG基因家族的锌指蛋白,由PLAGL2基因编码,可识别DNA/RNA。[1] [2] [3]
该基因在胶质瘤细胞中具有可抑制细胞分化的可塑性,从而促使组织细胞干细胞化,但至今研究人员对分化因子仍一无所知。[4]
(一)什么是PLAGL2基因?
PLAGL2基因位于人类20号染色体(如图1)[5],位于带20q11.21,开始于32192503bp结束于32207791bp(如图2)[6]。在骨髓及睾丸组织处特异性表达倾向更高(如图3)[7]。
(二)什么是PLAGL2?
多形性腺瘤基因样2(PLAGL2)是一种衍生自PLAG基因家族的锌指蛋白,其家族成员还包括PLAG1和PLAGL1。[8]多形性腺基因家族(例如PLAG1、PLAGL1和PLAGL2)已被证明在哺乳动物的多种生理过程的调节中起着重要作用,包括细胞增殖、组织特异性基因调控和胚胎发育。研究结果表明该家族基因在唾液多形性腺瘤的发生与发展过程中发挥了重要的调节作用,这也是该蛋白家族命为该名的原因。该基因家族主要作为核蛋白转录调节因子在体内多种重要基因的表达过程中发挥调控作用。
PLAG1基因是位于染色体8q12的原癌基因,包括5个外显子[9]E23,在唾液腺多形性腺瘤中是最常见的突变基因,通过启动子置换或替换的方式,可对细胞凋亡和细胞周期进行调节,其作用与抑癌基因p53相似。PLAGL1同样具有与p53相似的抑癌作用[10],且同样包括5个外显子,具有调节细胞周期及细胞凋亡的功能。
PLAGL2基因位于染色体20q11.1,作为PLAGL1的同源体被发现,其长为4.0kb的cDNA序列具有Kozak序列、203位的ATG起始密码子和1691位的ATG-终止密码子,不存在AATAAA聚腺苷酸化信号,拥有包括496个氨基酸残基的开放式阅读框编码,相对分子质量为55000,该蛋白在其氨基末端区域含有六个C2H2锌指结构(如图4),羧基末端富含脯氨酸和丝氨酸,且均遵循一致序列。
