开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、拟研究问题
苏黄止咳胶囊为全国名老中医晁恩祥教授通过多年临床治疗咳嗽实践，用于治疗风邪伏肺症的经验方，具有疏风宣肺和止咳利咽功效。用于风邪犯肺、肺气失宣所致的咳嗽、咽痒、痒咳嗽，或呛咳阵作，气急、遇冷空气、异味等因素突发或加重，或夜卧晨起咳剧，多呈反复性发作，干咳无痰或少痰，舌苔薄白等。临床用于感冒后咳嗽，咳嗽反复发作及咳嗽变异型哮喘。该处方由蜜炙麻黄、紫苏叶、地龙、蝉蜕、炒牛蒡子、五味子、前胡、蜜炙枇杷叶、炒紫苏子9味中药材组成。其中紫苏子具降气化痰，止咳平喘，亦有缓急之用，因其入肺经，故拟为使药。尽管紫苏子在化学成分和生物活性方面报道较多，如含挥发油、黄酮、脂肪酸类成分，具降低哮喘小鼠TNF-alpha;、IL-8、IL-1beta;水平、抗氧化等生物活性。但由于处方在煎煮过程成分发生变化导致胶囊中源自紫苏子中的成分处于未知状态。因此，在前期已对苏黄止咳胶囊中紫苏子按照生产工艺提取，并用乙酸乙酯进行萃取基础上。本毕设拟对其乙酸乙酯部位化学成分进行分离纯化研究，并对分离所得成分结构进行鉴定，为探究苏黄止咳胶囊中化学成分的来源及胶囊中功效成分研究提供物质基础。
二、研究手段
对前期获得的乙酸乙酯萃取部位用硅胶或大孔树脂划段，再用硅胶、MCI、LH-20、RP-18等常压、中压柱层析进行分离，最后用RP-18的HPLC半制备柱和制备柱进行分离纯化。应用包括NMR、MS、UV、CD等现代波谱技术和理化常数，对分离所得化合物结构进行鉴定。
三、文献综述
紫苏子（Perillae fructus）是唇形科草本植物紫苏（Perilla frutescens (L.) Britt.）的干燥成熟果实，别名苏子、赤苏、白苏等，可药食两用。始载于梁代陶弘景的《名医别录》，列为中品，曰：“主下气，降寒中，其子尤良”。不丹、印度、中南半岛，南至印度尼西亚(爪哇)，东至日本、朝鲜均有分布。中国各地广泛栽培，主要产于江苏、安徽等省[1]。收载于2015版《中国药典》，辛、温，归肺经。具降气化痰、止咳平喘、润肠通便功效，主要用于痰壅气逆、咳嗽气喘、肠燥便秘等病症[2]。含挥发油、黄酮、脂肪酸、氨基酸、花色苷类成分，现代药理学研究表明，紫苏子提取物具有抗过敏、抗炎、抗菌、抗氧化、和抗癌等多种生物活性[3-4]。此外，紫苏子为国家卫生部收录药食两用植物，具有巨大的经济价值。本部分内容综述了紫苏子中化学成分研究进展，为紫苏子药材中化学成分分离纯化工作的开展奠定基础。
上世纪60年代起，国内外学者就陆续开展了紫苏子化学成分、药效和生理药理活性的研究。紫苏子在组成上主要为紫苏油和蛋白质，及少量的氨基酸和微量元素。其中蛋白质含量20%-25%左右，紫苏油含量介于30%-50%之间，其中多为多烯不饱和脂肪酸，以alpha;-亚麻酸含量最高[5-6]。此外，紫苏子中还含有黄酮、三萜、挥发油及酚酸类成分。酚酸类成分具有抗氧化、强化血管壁、促进肠胃消化、降低血脂肪活性，其中Liu Jing等[7-8]在紫苏子中检测到迷迭香酸，咖啡酸，阿魏酸，咖啡酸-3-O-葡萄糖苷和迷迭香酸-3-O-葡萄糖苷等酚酸类化合物，其中以迷迭香酸含量最高。黄酮类化合物是一类由植物次生代谢过程产生的化合物，广泛存在于多种中药材中，不仅数量种类繁多，而且结构类型复杂多样。如Tae Joung Ha等[9]从紫苏子中分离鉴定出芹菜素，木犀草素，原儿茶酸等黄酮类化合物。现代药理研究表明三萜类成分具有多种活性，因此在化学成分中研究及其重要。邹盛勤等[10]采用反相高效液相色谱-光电二极管阵列检测器联用法从紫苏子、白苏子检测出熊果酸和齐墩果酸两个三萜类成分，结果熊果酸和齐墩果酸在紫苏子和白苏子含量分别为0.05%和0.25%。紫苏子中富含紫苏油，其中包含挥发油及脂肪酸类成分。谢先吉等[11-12]采用超临界CO2萃取紫苏子中紫苏油，并用GC-MS检测紫苏油组成。结果，鉴定出古芭烯、丁香酚、安息香醛等挥发性成分及alpha;-亚麻酸、亚油酸、二十烷等脂肪酸类等化合物。此外，紫苏子中还含氨基酸及少量微量元素，如王永奇等[13]通过采用蒸馏水提取紫苏子中氨基酸，从紫苏子中检测出17种氨基酸，其中包含天冬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸等人体必需氨基酸类成分。同时从紫苏子中提取获得铝、铁、钙、镁、锌、钼、镍等微量元素。另外，Kim Jae Kwang等[14]通过采用GC-TOF/MS方法从紫苏子提取物中检测到生育酚alpha;，生育酚beta;，生育酚gamma;，生育酚delta;四种生育酚及beta;-谷甾醇。
通过文献调研，紫苏子成分研究多集于蛋白质、紫苏油及用GC-MS手段分析紫苏子中挥发性成分组成上；对于紫苏子中非挥发性成分研究也多集中在个别成分的含量测定上，如邹盛勤等，黄亮辉[15]等采用RP-HPLC测定白苏子和紫苏子生品及其炮制品中迷迭香酸的含量测定，且含量为0.1-0.5%。又如安杉杉等[16]通过建立HPLC法同时测定脱脂紫苏子中迷迭香酸和木犀草素含量，结果紫苏子中迷迭香酸中含量为3 mg/g，木犀草素含量为2 mg/g。紫苏子中化学成分组成丰富多样，但目前的研究多偏向质量控制方面，亟待开展紫苏子化学成分分离纯化工作。
参考文献
