- 研究背景
盐酸洛美沙星是第三代喹诺酮类新型抗菌药，通过抑制细菌的DNA回旋酶从而起到杀菌作用，用于治疗急、慢性细菌性结膜炎，睑缘炎，麦粒肿，睑板腺炎，泪囊炎，角膜炎以及角膜溃疡等外眼部感染。临床上其眼用制剂主要有滴眼液、眼膏、以及眼用凝胶，其中以滴眼液给药最为便捷，但由于附着力低下，受眨眼以及眼球运动的影响，90%以上的药物都会被泪液带走，造成药物在眼部的生物利用度较低，治疗维持时间大大缩短，需要频繁给药；眼膏的黏着力比滴眼液要好，生物利用度相对较高，但是眼膏给药患者的顺应性差。传统的眼用液体制剂的生物利用度较低, 这是由于眼部用药流失量大, 容量小且药物在眼部停留时间短【1】。此外, 进入鼻腔被吸收的药物还可能会有不良反应。眼用原位凝胶以液体方式滴入眼中, 在眼部特殊的生理环境下形成半固体状的凝胶, 从而减少药物流失, 延长制剂在眼部的停留时间【2】。洛美沙星眼用凝胶是一种高分子聚合材料，一定条件下滴入眼内后形成半固体状态的凝胶，适合作为眼部给药的载体系统，使药物在眼部的滞留时间延长，延缓药物的释放，大大提高了生物利用度，增加了患者的顺应性。
药品的生产工艺验证与质量验证一样，都是GMP认证中的核心环节。生产工艺不经过验证就无法保证药品质量的合格率，因此工艺验证是保证药品生产合格的关键因素，也能保证企业连续生产质量合格的产品【3】。对于盐酸洛美沙星眼用凝胶的临床应用，保证药品的质量是关键，“质量源于设计”，同样质量控制也离不开验证。
- 研究目的
本研究将按照确定的盐酸洛美沙星眼用凝胶的处方工艺，放大不同生产批次的样品，对其制备过程中的关键参数进行验证，考察样品的外观，溶出释药特性，pH值等特征参数，为下一步工业化生产提供技术支持。
- 研究内容
先对该盐酸洛美沙星眼用凝胶的工艺验证条件进行考察，包括人员以及培训情况、设备、厂房、环境、公用系统、物料等，确认其符合国家法定条件后，验证产品的生产工艺流程。对结果进行统计与分析。以统计学、假设检验与风险评估等理论为支撑, 从工序质量的四要素验证方案、统计分析、实例说明、工艺的风险评估与控制措施四个方面【4】 进行盐酸洛美沙星眼用凝胶的工艺验证。
- 研究手段
电子分析天平、 电热恒温水浴箱、数字酸度计、岛津高效液相色谱仪、安捷伦高效液相色谱仪、荧光光谱仪等设备确保验证实验过程顺利进行。
- 拟解决的问题
1.通过方法设计以及条件的优化，采用合理的实验分析方法，应能准确、有效地检测出该凝胶在生产以及临床应用中需要控制的质量参数，线性良好，重复性以及耐用性均应良好。
2.对验证过程中的一些现象以及验证结果进行对比总结，通过统计分析对生产工艺进行改进与优化。
- 参考文献
【1】乔秀丽,赵大伟.盐酸洛美沙星温度敏感眼用凝胶的制备研究[J].黑龙江畜牧兽医,2015(19):200-202.
【2】张翠霞,张文涛,王东凯,仲静洁,徐飒.新型的药物传递系统-原位凝胶的研究进展[J].中国医院药学杂志,2006(04):459-461.
【3】范志昆.药品生产工艺验证的研究[J].民营科技,2018(03):53.
