开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
研究背景
胆固醇又称胆甾醇，是一种环戊烷多氢菲的衍生物，是固醇的一类，不溶于水，易溶于二氯甲烷、乙醚等有机溶剂。胆固醇广泛存在于动物体内，在大脑和神经组织中，胆固醇尤其丰富。胆固醇是生物膜的重要组成成分，对细胞膜有天然亲和力。
胆固醇由四个融合的环构成近似平面的类固醇环刚性结构，在分子的17位还有疏水的脂肪族异辛基侧链，这些赋予了胆固醇良好的疏水性质，因此胆固醇可作为疏水部分修饰聚合物，通过疏水相互作用提供物理交联位点，形成聚合物纳米粒。通过模仿生物膜的脂质组成，磷脂与胆固醇共同组成经典的药物递送体系——脂质体，脂质体可以提高被包封功能成分的稳定性，延长功能成分在体内停留时间，实现缓释功能，减少毒副作用，胆固醇的存在减少了脂质体内容物的泄露，提高脂质体稳定性；同时，对脂质体中的胆固醇成分进行功能化修饰已成为改善脂质体性质的优良选择1。另外，由于胆固醇对细胞膜的脂质成分的亲和力较高，因此胆固醇可以作为锚定单元，将多种分子如荧光分子、适配体等锚定到多种细胞膜表面，实现对细胞膜的成像以及调节细胞行为等功能。由此可知，胆固醇由于其良好的疏水性质以及对细胞膜良好的亲和性，在纳米生物医药领域占有重要的一席之地。
- 胆固醇在纳米生物医药领域的作用
1.1 胆固醇在脂质体中的应用
与生物膜类似，脂质体具有主要由磷脂双分子层构成的纳米尺寸的囊泡结构。脂质体的生物相容性良好，可以作为药物以及造影剂等功能分子的载体。脂质体内部是水相，可以包封水溶性的物质，而疏水的脂质层可以负载水不溶性分子如紫杉醇等。脂质体将包载的物质与外部环境分开，减少了药物的全身毒性，增加了靶部位的药物浓度和治疗效果，同时避免药物受部环境中干扰物质和因素如水解酶和pH等影响而活性降低。脂质体能实现缓释功能，延长功能成分在体停留时间。
通过模仿生物膜的脂质构成，脂质体主要由甘油磷脂、鞘脂以及胆固醇等制备。胆固醇的加入，使脂质体更加稳定、安全和有效，能更好地作为药物载体而被使用，已经FDA批准上市的盐酸多柔比星脂质体注射剂Doxilreg;/Caelyxreg;以及注射用两性霉素B脂质体AmBisomereg;等均有胆固醇成分。
1.1.1 胆固醇作为脂质体的稳定剂
脂质体的稳定性受到多种外界环境因素的影响，而胆固醇能提高其体外稳定性和体内稳定性。对于体外稳定性，增加胆固醇含量可以有效减少脂质体的聚集速率2；通过增加磷脂分子的堆积密度3，胆固醇可以降低脂质体对内容物的渗透性4。被应用到体内时，脂质体的稳定性受到血浆脂蛋白特别是高密度脂蛋白（HDL)的影响。血浆脂蛋白与脂质体相互作用，发生磷脂交换，造成脂质双层结构的破坏，导致内容物顺着浓度梯度和渗透压梯度从脂质体孔洞中渗漏出来。而胆固醇通过限制磷脂分子的移动性3，能有效抑制磷脂与血浆脂蛋白的磷脂交换过程，稳定脂质体的结构，提高血浆中脂质体内容物的保留5。
1.1.2 胆固醇作为PEG的锚定位点
除了血浆稳定性，脂质体作为外来异物，在体内还存在被免疫系统清除的问题。为了避免脂质体被网状内皮系统（RES)吞噬，其中一个有效且广泛使用的方法是将脂质体用聚乙二醇（PEG）分子修饰。PEG分子不仅使脂质体具有“隐身”能力，柔软的长链还造成了空间位阻，避免脂质体囊泡之间发生聚集或融合，进一步增加了脂质体的稳定性[15]。Doxilreg;/Caelyxreg;是具有代表性的PEG化的长循环脂质体。
