一、课题背景
1.药品简介：
利伐沙班是一种新型的口服抗凝药物，主要通过抑制凝血因子Xa的活性，在不影响已生成的凝血酶活性的前提下，减少凝血酶生成发挥抗凝作用。目前，利伐沙班由于其口服给药方便、安全性高等诸多优点，已广泛用于静脉血栓栓塞性疾病的预防与治疗以及非瓣膜性房颤的卒中预防。与同类药物华法林相比，利伐沙班具有起效迅速，疗效可预测，颅内出血发生率低，无需常规凝血监测和常规调整剂量，药动学、药效学参数受个体差异影响较小等优势。
2.市场背景：
本药品的原研由拜耳和强生公司联合开发，并由这两家公司独占原研专利，商品名为Xarelto，是拜耳最畅销的药品之一。近年国内抗凝血药物的市场规模增长迅速，而利伐沙班早在2009年就进入国内市场并且很快就被纳入国家医保，在抗凝血药物领域利伐沙班的销量常年居高不下。而拜耳公司所拥有的利伐沙班化合物专利将在2020年12月到期，现在国内仿制药的竞争也越发激烈。在专利即将到期之际，对利伐沙班的处方工艺进行研究和改进具有相当重要的实际意义与市场价值。
3.相关专利：
目前中国市场上仅有原研产品上市销售，且原研剂型只有片剂,由拜耳公司独占。在2019年7月，拜耳知识产权有限责任公司提交了一项申请号为200480035106.X“用于制备可口腔给药的固态药物组合物的方法”的专利。该专利中描述的技术为：在湿法造粒阶段对利伐沙班的表面进行特殊处理，能够起到改善吸收性能的作用，显著提高生物利用度。由于此项专利涉及到的技术是一项较为常见的湿法制粒技术，所以该申请专利被国家知识产权局决定为“宣告专利权全部无效”。
自从2009年6月利伐沙班在国内上市以来，国内企业对于利伐沙班处方工艺的相关研究的热度一直居高不下。以下是近年来国内利伐沙班处方工艺的一些相关专利：
CN103877060A（201410113352.8,正大清江）将利伐沙班作为活性成分进行微粉化预处理，使其粒径达到10mu;m以下后与辅料混匀进行制粒。
CN103705520A(201310732239.3,华润赛科)公开的制备方法以利伐沙班为活性成分，采用湿法粉碎的方法将其粉碎，使粒径减小到5mu;m，同时制备成混悬溶液；将混悬溶液喷入其他辅料中制成颗粒，保证利伐沙班的溶出度及溶出速率。
