一、 选题背景及目的
1. 背景
癌症又称恶性肿瘤，是控制细胞生长增殖机制失常而引起的疾病，细胞逐渐发生持续性、无限制不受控制地异常增生而形成的新细胞，从而使人体产生一系列症状。2010年，国际抗癌联盟在世界抗癌大会上指出：癌症已经成为严重威胁中国人民健康的头号杀手。我国卫生部门公布的最近数据显示，无论是在城市或农村，恶性肿瘤都已超过心血管疾病，成为我国居民的第一大死因。近10年来，我国癌症具有一定的特点，日趋呈现年轻化，发病率和死亡率都逐渐的走高。由全国肿瘤登记中心发布的《中国肿瘤登记年报》显示，在我国，每分钟约有6人确诊为癌症。
恶性肿瘤，己成为我国人类死亡的首要原因。截止目前，我国抗肿瘤药物已发展到6大类，180多个品种。预计未来，抗肿瘤药物在我国市场将继续保持增长态势，全球抗癌药物市场将继续增加，远远高于其它药物的增长率。
综上所述，在中国乃至全球，抗肿瘤药物的市场发展前景十分广阔，新的抗肿瘤药物市场亟待进一步研究幵发，新型抗肿瘤药物市场还有巨大的发展空间。
2. 目的
目前，化学药物治疗是治疗肿瘤最有效的方法之一，抗肿瘤药物具有巨大的市场前景，而其中以线粒体为作用靶点的化疗药物的研发是肿瘤治疗的热点。氯尼达明( LND) 作为线粒体介导的抗肿瘤药物，是窄谱抗肿瘤药，在临床上用于多种肿瘤如头颈部癌、肺癌、慢性淋巴细胞白血病和乳腺癌等的治疗，且具有无传统化疗药物的骨髓抑制、脱发等不良反应的优点。能在市场发挥其一定的资源配置优势。但氯尼达明水溶性较差，到达肿瘤细胞线粒体的量过少，从而导致临床上疗效不理想，而加大剂量又会引起严重的不良反应。因此，提高氯尼达明的水溶性及线粒体靶向性问题是提高其疗效的关键点。
本研究将水溶性的支链型聚乙烯亚胺( PEI)作为聚合物载体，通过酰胺键键合作用于氯尼达明，改善其疏水性。为进一步增强聚合物前药的线粒体靶向能力，再通过酰胺键引入线粒体靶向分子三苯基膦( TPP)。通过氢谱验证聚合物 TPP-PEI-LND 的结构，并对其体外a释药能力、线粒体靶向性、增强抗肿瘤细胞药效等进行研究。
二、 主药介绍
氯尼达明：是一种引哩类衍生物，最初是由意大利公司Aigelini在1976年幵发的，以商品名Doridamina作为杀精剂的意大利上市销售的并发现其作用原理与它对细胞能量代谢的作用有关，经过一系列的研究后发现其是一种不同于传统抗肿瘤药的肿瘤热敏药且对多种癌症有抑制作用，包括头颈癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌和慢性淋巴细胞白血病等它的特别之处在于它抑制在临界条件下的细胞呼吸。而且氯尼达明与传统抗肿瘤药物的作用机制完全不同，它主要是抑制癌细胞中糖的代谢从而影响癌细胞的能量代谢，因而没有传统肮肿瘤药物的这些毒副作用。
