开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一:研究背景
1慢性髓性白血病(CML)
CML是一种起源于骨髓造血干细胞的恶性血液肿瘤。全球范围内,慢性髓性白血病患者约为120万至150万。在中国,慢性髓性白血病年发病率约0.390.55/10万,占成人白血病的15%,中位发病年龄为4550岁,如果不加干预,慢性髓性白血病患者会在3-5年后进入加速、急变期危及生命。达沙替尼对于治疗CML有良好的效果,但是传统给药方式会产生很大的毒副作用,为提高抗肿瘤药物治疗效果,现在各种新型载药方式如:纳米粒、胶束、脂质体等能将药物靶向运输到病灶,可以达到提高治疗效果并降低药物毒性的作用[1-2]。
2纳米胶束
纳米药物递送系统是20世纪60年代开始发展的一种新型给药系统。纳米粒子也被称为超微颗粒,固体胶体粒子制成的高分子材料是最普遍的,粒子的大小从1到1000nm不等,纳米材料颗粒与大多数蛋白大小相仿,在体内不容易被视为异物受到排斥,并且可对纳米材料在生物兼容性方面官能团化,更容易满足药物载体在组织、血液和免疫等生物兼容性方面的要求[3]。
纳米胶束是由合成的两亲性嵌段共聚物在水中自组装形成的纳米级大小的核-壳胶束,一般将两亲性的嵌段共聚合物胶束用于载药,疏水性抗肿瘤药可被包裹在胶束的疏水性内核中,直径在20-200nm纳米的胶束具有EPR效应,可以增加粒子对肿瘤组织的穿透性,纳米胶束作为新型的药物载体,具有独特优势,如有稳定性好,增加难溶性药物溶解度,使药物靶向肿瘤部位并缓慢释放,延长药物血循环时间,降低不良反应,提高药物生物利用度,降低肿瘤多药耐药等优点,是一种优良的载药系统[4-5]。
3 本课题研究的几种胶束
① IRGD
RGD序列由精氨酸、甘氨酸和天门冬氨酸组成,存在于多种细胞外基质中,RGD可以特异地与整合素结合,整合素是异源二聚体组成的肿瘤内皮细胞表面的受体蛋白,在肿瘤细胞中高度表达,所以偶联有RGD序列的纳米载体能主动地与肿瘤血管内皮细胞结合,使药物在肿瘤血管处富集,通过抗血管生成产生抗肿瘤的作用。
