基于赖氨酰氧化酶的偶氮鎓二醇盐类化合物的设计合成及其抗肿瘤活性研究文献综述

一、课题的研究背景、意义和目的1. 肿瘤扩散及其治疗现状恶性肿瘤细胞最主要的特征之一就是转移，即从原发灶迁移到其他部位形成转移灶，并维持复发瘤的生长。

目前认为肿瘤转移可大致分为两个部分，首先是原发肿瘤部位细胞增殖、新生血管生成，肿瘤细胞穿破细胞外基质屏障向外侵袭，随后肿瘤细胞在继发部位增殖形成实体瘤。

约30%左右的肿瘤患者去就诊时就已经有明显的肿瘤转移病灶，而另有约30%的患者实际上已经出现亚临床水平的微小肿瘤转移灶。

临床肿瘤病人的死亡90%是由于肿瘤转移引起的。

只有能有效地控制肿瘤转移的发生和发展，肿瘤治疗才算真正完成 [1,2,3]。

2. 一氧化氮供体药物及其分类和发展一氧化氮(Nitric Oxide, NO)在肿瘤的发生、发展和死亡中的作用已成为肿瘤研究与治疗的热点之一。

NO是生物体中重要的信号分子，现在普遍认为持续低浓度的NO可以促进细胞的生长，抑制细胞凋亡；而高浓度的NO则产生细胞毒性，诱导肿瘤细胞凋亡，阻止肿瘤细胞的扩散和转移[4,5,6]。

NO供体是NO在体内的贮藏形式，能在酶或非酶条件下释放NO，是获得高浓度NO的有效途径。

到目前为止，已有的NO供体包括：有机硝酸酯类、金属-NO复合物、N-羟基胍类、呋咱氮氧化物和偶氮鎓二醇盐类等，其中偶氮鎓二醇盐类(Diazeniumdiolates, NONOates)化合物在选择性释放NO方面优势明显[7]。

以下简要介绍NO供体的主要分类。