高效液相色谱仪在新药研发中的应用文献综述

实验课题：高效液相色谱在新药研究中的应用

题目背景，国内外发展情况：

高效液相色谱法（HPLC）是20世纪60年代发展起来的新型药物研究技术。随着人们对高效液相色谱理论的探索，仪器的完善和色谱柱的的改进，现今，高效液相色谱法已用于药物含量测定、组成分析、药物质量控制^[1] 等的测定。在国外LC-MS，更成为新药研发领域中的主要分析方法^[2]。该法的优势在于：

高效液相色谱适用范围广, 据估计，80%的化合物需用高效液相色谱进行分离分析；其对无机物的分析也有很好的效果,特别是对生命活性物质的分离分析,有着其他分析方法不可替代的作用。

其次，高效液相色谱还有着分析速度快、分离效率高、检测灵敏度高、检测自动化、组分易回收、样品处理较简单^[3] 的优点。据美国药典22版记载,HPLC在含量测定方法中位居第一。正因高效液相色谱法有着如上的优点，其在药物研究前沿有着广泛的应用。

一、高效液相色谱对常规药物成分分析、检验及分离

药物筛选工作中,能否有效去除已知的化合物,以及能否对潜在的新药前体进行早期鉴定是高通量筛选的关键。因此,必须在分离化合物的初期,运用各种HPLC检测手段来指导分离具有特定结构的化合物。常用的检测器有紫外检测器、质谱仪（MS）等。目前，MS是分子检测中最灵敏的方法,并能得到被测物的分子量及化学结构信息。李丽等^[4]采用HPLC-MS联用技术，使用反相C18色谱柱,二元线性梯度洗脱(0. 2%的乙酸水溶液和乙腈),分离并分析鉴定了人参中的皂苷类化合物。

周孟俊等^[5]建立了人体尿液中蝶呤-6-羧酸的高效液相色谱-紫外分析新方法。采用C18柱,甲醇-水为流动相,能较好地将尿液中蝶呤-6-羧酸与其它共存干扰物质分离。方法采样方便无损，样品前处理简便。并应用于健康人和癌症病人尿样分析,取得较好的结果。为某些癌症的关联性奠定了方法学基础。

罗文敏^[6]等采用C18色谱柱，水－甲醇－乙腈为流动相，进行梯度洗脱，发展了一种方法来同时测定该制剂中的多种成分，并建立同时测定藿香正气胶囊中甘草苷、柚皮苷、橙皮苷、麝香草酚( 在陈皮里) 、欧前胡素、和厚朴酚、异欧前胡素、厚朴酚等 8 个主要化学成分的 HPLC 方法，该法快速简单，精确度高，重复性好。