一、选题的依据及意义
慢性丙型肝炎是由于RNA病毒丙型肝炎病毒（HCV）引起的严重的肝脏疾病，可以引发肝损伤、硬化、坏死甚至肝癌[1]，据统计全球约有1.7亿感染为慢性丙型肝炎患者。Telaprevir是一个四肽类的HCV NS3/4A丝氨酸蛋白酶抑制剂，通过基于底物的药物设计方法设计改造而成[2~5]，被FDA批准用于慢性丙型肝炎Ⅰ型感染。Ⅲ期临床数据表明，新的以Telaprevir为基础合并干扰素-alpha;利巴韦林的联合治疗，对于慢性丙型肝炎Ⅰ型感染的治愈率达到70%，并可以将治疗周期由48周缩短至24，对于某些病人4到12周的治疗就可以达到持续性病毒应答[6]。
本设计的合成路线与传统的Telaprevir合成路线不同，在传统的先合成、再拆分旋光体的生产方法基础上，更多地引入了绿色化学的概念，期望在合成的各个步骤中得到单一旋光性的中间体，最后合成光学纯的产物，以达到减少原料的消耗、提高所需产物产率的目的。
二、国内外研究现状及发展趋势
NS3/4A位于细胞膜上，其作用是水解病毒的多聚蛋白使其成为成熟的蛋白发挥作用[7]。早期研究人员发现8~9肽类化合物对HCVNS3/4A蛋白酶有一定的抑制作用，通过进一步的合理药物设计，发现了alpha;酮酰胺结构是酶抑制活性的药效团。目前针对这一靶点已有2个药物被FDA批准，分别是vertex公司的telaprevir以及meck公司的 boceprevir公司的。这两个药物与长效干扰素和利巴韦林的联合疗法，可以将HCV的治愈率由不足50%提高至70~80%[8]。
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Telaprevir可以通过如下方法合成：
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