桂枝茯苓胶囊人体药代动力学试验文献综述

一、研究背景

（一）主治功效

桂枝茯苓胶囊处方来源于汉代张仲景《金匮要略》桂枝茯苓丸方,由桂枝、茯苓、牡丹皮等中药经多能罐提取，三效浓缩,真空低温干燥等先进生产工艺精制而成, 具有活血、化瘀、消徵之功^[1-3]。桂枝茯苓胶囊由东汉张仲景桂枝茯苓胶囊是江苏康缘药业股份有限公司申报的中药第8类新药，由桂枝、茯苓、白芍、牡丹皮、桃仁提取配制而成，其主要成分为挥发油及干膏粉^[4,5]。该药在1995年被中国卫生部（现在为国家食品药品监督管理局）批准用于妇科适应症，已被用来治疗痛经、子宫肌瘤、月经过多、经闭、子宫内膜异位症以及一些与卵巢囊肿相关的症状。据李萍等^[6]研究，桂枝茯苓胶囊治疗原发性痛经50例中，治愈28例(56%)，有效16例(32%)， 无效6例(12%)，总有效率88%；据徐正萍^[7]研究，桂枝茯苓胶囊治疗未婚痛经患者临床疗效：治愈(治疗3个月腹痛完全消失)11例,好转(治疗3个月腹痛明显缓解)17例,总有效率100%；据许明会^[8]研究，桂枝茯苓胶囊治疗子宫肌瘤在缩小瘤体上有效率达到92%，在止血止痛方面，有效率达到96%；据霍玉芝^[9]等研究，口服桂枝茯苓胶囊治疗卵巢脓肿疗效表明：治愈41例，显效26例，总有效率为85.89%。

（二）临床前主要药效学及药代动力学试验结果^[10，11]

桂枝茯苓胶囊的主要药效学实验包括：抗凝血、抑制子宫平滑肌收缩、镇痛、抗炎等。

桂枝茯苓胶囊能明显降低大鼠全血比粘度（高切和低切），抑制ADP诱导的家兔血小板聚集，其抑制率与剂量呈正相关性，IC₅₀为25.12 mg生药/mL。0.2～0.8 g生药/kg灌胃给药后，能明显抑制ADP诱导的大鼠体内血小板聚集，且作用随剂量增加而增强。

桂枝茯苓胶囊能抑制催产素引起的子宫收缩，半数抑制浓度为7.92 0.49 mg生药/mL。

桂枝茯苓胶囊灌胃给药后（0.2～0.8 g生药/kg），能明显减少醋酸导致的小鼠扭体次数，0～20 min扭体次数抑制率达17.0～55.9%。灌胃给予0.4～0.8 g生药/kg剂量后能明显延长小鼠甩尾时间，增高痛阈值，减轻巴豆油所致小鼠耳肿胀。

前期研究表明大部分桂枝茯苓胶囊成分（如桂皮酸、苦杏仁苷、芍药苷、没食子酸、丹皮酚等）在雌性大鼠胃肠道吸收较快，达峰时间（T_max）小于2 h，少数成分（如茯苓酸、茯苓新酸E等）吸收较慢，T_max在3～6 h左右。AUC和C_max均随口服给药剂量的增加而增加，但非线性相关。前期研究表明，反映桂枝茯苓胶囊系统暴露的药代指标有：来自桂枝的桂皮酸，来自桃仁的苦杏仁苷，来自白芍和丹皮的芍药苷、没食子酸和丹皮酚，来自茯苓的土莫酸。