介导大鼠阻力血管收缩的TRPC亚型文献综述

文献综述

研究现状及发展趋势：

瞬时受体电位通道(TRP) 基因首次发现于黑腹果蝇的视觉传导系统中[1]，突变体果蝇对持续的光刺激只产生瞬时而非持续的锋电位，因而得名。迄今已在果蝇、蠕虫以及哺乳动物等生物体先后发现了多种 TRP 通道。依据氨基酸序列的同源性，将 TRP 通道分为 7 个亚族［2］，分别为 TRPC、TRPV、TRPM、TRPA、TRPP、TRPML、TRPN。TRP通道与电压依赖性阳离子通道类似，具有 6 次跨膜( S1-S6) 结构域，以及位于胞内的 N 末端和 C末端。TRP 通道的 S5 与 S6 之间的片段内嵌构成离子通过孔道，因 S4 片段缺乏通常电压依赖性阳离子通道 S4 片段所具有的正电荷氨基酸残基，所以 TRP 通道属于非电压依赖性的离子通道，主要通过的离子为 Ca2 与钠离子( Na ) ，几乎所有的功能性 TRP 通道都对 Ca2 具有通透性。TRPC 即传统型 TRP 通道，该亚家族与果蝇的 TRP 通道同源性最高，故得名。TRPC 是瞬时受体电位通道家族中最早发现的成员，具有 TRP 通道普遍的结构特征，属于非电压依赖性的离子通道。TRPC 亚家族包括 TRPC1 ～ 7 共 7 个亚型，其中 TRPC2 在人类是伪基因，只表达于大鼠和小鼠。根据氨基酸序列同源性及功能相似性，TRPC 通道分为 4 类:TRPC1 、TRPC2 、TRPC3 /6 /7 和 TRPC4 /5[3]。大量研究结果提示，功能性 TRPC 通道是由相同或不同亚型组成的四聚体组成。TRPC 四聚体孔道区具有高度保守性，该区域的定向诱变可导致通道活性丧失［4］。TRPC 的激活受多种因素调节，包括机械牵张、氧化应激[5]及一些内、外源性配体和细胞内信号分子。TRPC通道被磷脂酶 C 偶联膜受体激活是主要的作用机制。G蛋白偶联受体或受体酪氨酸激酶通过激活磷脂酶 C(PLC)继而激活 TRPC亚家族通道。 PLC激活后水解 4, 5-二磷酸磷脂酰肌醇 (PIP2)生成肌醇三磷酸(IP3)和甘油二酯(DAG), 细胞内 IP3 水平的升高使得 IP3 敏感的钙库释放 ,而细胞内钙库清空可激活TRPC亚家族通道, 从而使得钙离子再次流入细胞内 ,填充钙库[6]。因此我们可以认为 TRPC亚家族通道此时起着储存操纵的通道 (store-operatedchannels, SOC)的作用[7] 。此外还有研究报道, 有的 TRPC通道并非 SOC, 而是直接由DAG及其代谢物激活 ,称之为受体操纵的通道 (receptor-operatedchannels,ROC)[8]。这些 TRPC通道都是由 PLC介导的通路所激活[9], 使得钙离子内流。综上所述，TRPC 依赖性细胞钙离子内流是血管舒缩的关键信号分子，功能性TRPC是以同源性或异源性四聚体形式存在的[10]，且存在组织及结构特异性。本课题采用体外建立离体去内皮肠系膜上动脉二级分支模拟体内环境的方式，用血管收缩激动剂对去内皮血管组织进行刺激，肌动描记器记录时间曲线的方法，采用TRPC亚型的选择性阻断剂，探讨不同TRPC亚型对肠系膜动脉二级分支的特异选择性作用。以期研究影响血管平滑肌细胞功能的具体机制，为今后进一步实验研究和临床提供新的药物治疗靶点。

参考文献：

1. Navrotskaya Valeriya,Wnorowski Artur,Turski Waldemar et al. Effect of Kynurenic Acid on Pupae Viability of Drosophila melanogaster cinnabar and cardinal Eye Color Mutants with Altered Tryptophan-Kynurenine Metabolism.[J] .Neurotox Res, 2018, 34: 324-331.

2. Christensen AP，Corey DP． TRP channels in mechanosensation: direct or indirect activation［J］． Nat Ｒev Neurosci，2007，8( 7) : 510-521．

3. Hofmann Thomas,Schaefer Michael,Schultz Guuml;nter et al. Subunit composition of mammalian transient receptor potential channels in living cells.[J] .Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 2002, 99: 7461-6.

4. Hofmann T，Schaefer M，Schultz G，et al． Subunit composition of mammalian transient receptor potential channels in living cells［J］． Proc Natl Acad Sci USA，2002，99( 11) : 7461-7466．

5. Nazrolu Mustafa,Dikici Dnduuml; Merve,Dursun Seyda,Role of oxidative stress and Ca signaling on molecular pathways of neuropathic pain in diabetes: focus on TRP channels.[J] .Neurochem. Res., 2012, 37: 2065-75.

6. Catterall,W. A. (2011) Voltage-gated calcium channels.Cold Spring Harb.Perspect. Biol. 3, a003947

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