有关他汀类及其与其他调脂药联用的分析文献综述

姓名

胡佳丽

学号

0853204

专业

临床药学

指导教师

厉伟兰

课题名称

有关他汀类及其与其他调脂药联用的分析

课题性质

基础研究应用课题设计型radic;调研综述理论研究

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

一、选题的目的与意义

当前，心脑血管疾病成为严重威胁人类特别是中老年人健康的常见疾病。血脂异常是冠心病的主要危险因素之一，大量循证医学证据表明，有效的调脂治疗可以显著降低缺血性心血管病的发病率及死亡率，在心血管疾病的一、二级预防中发挥重要作用，并且能够稳定和逆转动脉粥样硬化斑块。作为羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂的他汀类药物,是目前临床上应用最为广泛的血脂调节药物。该类药物具有调脂作用强，副作用小等优点，除调脂作用外，在冠心病的一级预防和二级预防中也发挥着重要的作用，并且，研究表明，长期应用他汀类调脂药物可降低心血管病的发生率及死亡率。目前，已用于临床的他汀类有洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀等。同时，经研究发现，他汀类药物还有许多调脂外作用，如改善血管内皮功能、抗炎、抗氧化、稳定斑块、改善心肌重构与凝血功能等。

调脂的首要目标是降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），但由于血脂异常存在多种不同的情况，所以临床上须结合患者病情与血脂水平，必要时联合应用其他调脂药物来调节血脂，包括烟酸类、贝特类、胆固醇吸收抑制剂、omega;-3脂肪酸等调脂药。这些药物联用时能不同程度达的达到调脂的效果，但同时可并发许多严重的不良反应，这是我们需要防治的方面。

本文根据参阅多份文献综述、期刊以及不同的网站信息，主要汇总讲述了关于他汀类药物的作用机制，以及一些其他调脂药的作用机制，及这些调脂药联用达到的效果和出现的不良反应。因而，临床上使用调脂药物要结合患者具体病情，选择利大于弊的治疗方案，同时做好应对不同不良反应的对策。

二、国内外相关研究综述及评价

他汀类药物在20世纪70-80年代主要是由微生物（红曲霉、十曲霉）培养液中提取（洛伐他汀、辛伐他汀等），20世纪90年代已进入人工合成阶段（氟伐他汀、阿托伐他汀等）。他汀类药物自上世纪80代应用于临床以来，显著降低冠心病及卒中的发病率、病死率，研究发现这除了与他汀类药物的降脂作用有关外，他汀类药物非降脂依赖作用越来越引起人们的关注。研究认为，他汀类药物对血管内皮功能、AS炎症过程、C-反应蛋白、血液流变学和血小板功能有一定的影响。这些非调脂作用，奠定了他汀类药物在临床上广泛应用的基础。他汀临床研究中，即使降低了LDL-C水平，仍有显著的心血管事件风险存在。可能与同时存在混合性血脂异常、糖尿病或代谢综合征等有关。HDL-C降低和TG升高是冠心病的独立或协同危险因素。而且他汀类本身存在致横纹肌溶解的严重不良反应。

其他类调脂药：贝特类降脂药是通过增强脂蛋白脂酶的活性加速脂蛋白的分解，同时也能减少同时也能减少肝脏中脂蛋白的合成，从而达到降低血脂的目的。烟酸类属B族维生素，当用量超过作为维生素作用的计量时，可有明显的降脂作用，可能与抑制脂肪组织中的脂解和减少肝脏中VLDL合成和分泌有关。胆汁酸结合树脂类，是口服不被吸收的阴离子交换树脂，在肠道内氯离子与胆汁酸进行交换，使胆汁螯合在树脂上随粪便排出，既阻断胆汁酸的肝肠循环，也抑制食物中包括胆固醇在内的脂类吸收。为了达到更好的调脂效果，有时他汀类与烟酸类、贝特类等药物联用，可能会加重横纹肌溶解等的严重不良反应，须特别小心，注意减量，并密切观察病情变化及不良反应。

三、研究的基本内容

本文通过查阅多种相关文献、书籍、期刊以及网站，主要整理有关他汀类及其与其他调脂药联用的分析，包括：

1、高脂血症的概述与分类；

2、调脂药的概述与分类（包括他汀类药物的作用机理与适应症、烟酸类、贝特类、胆固醇吸收抑制剂等调脂药的作用机理与适应症）。

3、他汀类与烟酸类、贝特类联合应用的疗效及不良反应；

4、相关不良反应的防治；

5、结合1-2位患者的病例，进行相关用药分析。

四、研究的方法

1、提出问题、制定研究计划：查阅大量文献了解高脂血症及相关调脂药包括分类与适应症，确定研究的方向。

2、检索相关文献：确定相关的检索词及其之间的搭配关系，制定检索策略和检索范围，通过中国期刊全文数据库、爱爱医资源网、中国药科大学图书馆借阅室书籍等。

3、编写论文：整理文献，汇总信息，选取1-2份病历，进行血脂用药的相关分析，编写论文，进行讨论。

五、主要的参考文献

[1]李云，常海风，他汀类调脂药的药理及临床，青岛医药卫生，2003，35（4）：292～293

[2]张凤林，他汀类药物研究现状及降脂趋势，中国老年保健医学，2011，9（1）：49～50

[3]陶国枢，循证医学对他汀类调脂药物的临床评价及其应用，解放军保健医学杂志，2001,3

（4）：246～247

[4]王法斌，李京波，他汀类药物对血管形成的作用及分子机制，实用医学杂志，2012，28

（23）：4018～4019

[5]周新民，他汀类调脂药临床研究新进展，中国医学文摘内科学，2002，,23（6）：788～

789

[6]赵灿，郭丹杰，徐成斌，调脂药物的联合应用及安全性检测，临床药物治疗杂志，2013，,11

（1），38～40

[7]陈维燕，他汀类药物的不良反应及防治，临床实践，25（10）：48～51

[8]华琦，服用调脂药期间的注意事项和检测项目，专家论坛，2010,11（5）：7～8

[9]范琳琳，陈佩男，施效金，调脂药物的合理应用与不良反应，上海医药，2012,33（11）

：7～10

六、研究进展及具体安排

（1）2013.2.20-2013.3.31查阅相关文献，构思论文思路，并完成开题报告

（2）2013.4.1-2013.4.25撰写综述

（3）2013.4.28-2013.5.10撰写毕业论文

（4）2013.5.11-2013.5.30论文答辩

七、任务书内容：

一、目的和要求：

增强学生查阅文献、思考问题、解决问题、良好的分析能力，培养学生认真学习的态度，具体要求如下：

本文主要关于高血脂和调脂药物的综述，包括对各类药物的分析以及联合使用的利弊，药物可引发的不良反应及其需要防治与监护的内容。学生合适挑选1-2份病历，根据患者病情，主要分析其调脂药的使用合理性，在患者使用药物的过程中，需要注意哪些方面，注重患者的用药监护。

二、应完成的工作：

1：确定毕业论文（设计）题目、拟定论文（设计）初步方案2：撰写毕业论文（设计）文献综述3：撰写毕业论文（设计）开题报告4：填写毕业论文（设计）任务书及进度表5：中期检查6：编写毕业论文7：修改、递交论文，制作答辩ppt.文件，准备答辩。

学生签名：胡佳丽2013年3月27日

指导教师意见：

指导教师签名：年月日

所在教研室审查意见：

负责人签名：年月日