开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一、课题背景及文献综述
依拉地平为第二代CCB(该通道阻滞剂) 是一种对血管有高度选择性而无负性肌力作用及传导抑制作用的药物,属双氢吡啶类。由于其含有其它双氢吡啶类不同的分子基团3,4 一苯骈呋喃, 因此对血管平滑肌细胞膜双氢吡啶特异性结合部位具有高度的亲和性。
CCB 共有的药理作用为抑制心肌血管平滑肌细胞的钙离子内流, 从而使血管扩张, 外周阻抗降低, 心肌收缩力降低, 耗氧量减少 但是它们对心脏与血管的相对选择性不同如维拉帕米对心肌与血管平滑肌细胞的作用大致为1:1地尔硫卓为1:7, ,硝苯啶为1:10 依拉地平为1:100,说明依拉地平对血管有非常高的选择性, 比硝苯啶有更强的血管扩张作用, 降压作用也更明显。现在进一步明确CCB的组织选择性与分子结构有关, 也取决于组织细胞的膜电位。
治疗剂量时, 依拉地平显示了外周血管扩张(前负荷降低), 对心脏无抑制作用, 且有利钠利水作用, 也有报告其血流动力学总效应为增强心肌收缩力, 增加心输出量, 因而可用于充血性心衰。
与其它CCB有明显不同的是依拉地平作用于窦房结, 因此抑制了反射性心动过速,也不会引起明显的心动过缓, 对房室交界区传导没有影响, 治疗剂量时可用于高血压伴有病窦、房室传导阻滞
左室肥厚是高血压进展的后期表现, 依拉地平有使左室肥厚消退的作用
依拉地平对脑血管、冠状动脉及骨骼肌血管均起扩张作用, 但对脑血管作用较早而持久, 往往在降血压作用发生前小剂量时已产生脑血管扩张, 在实验性兔大脑中动脉阻断引起的脑梗塞时, 皮下注射2.5mg/kg即可使梗塞面积减少50%~60% 或以上。但重要的是应在梗塞后不迟于4h前开始治疗。
依拉地平治疗劳力型心绞痛, 每天3 次,每次2.5mg~7.5mg , 作用相似于硝苯啶每天10mg~30mg。
依拉地平与所有CCB 一样, 通常能增加肾血流量, 维持肾小球滤过率, 且有利钠利水作用, 不影响血脂, 不增加尿酸, 不影响糖代谢, 对肾性高血压、糖尿病、哮喘、痛风时也可安全使用。
