阿霉素PELA-β环糊精/普朗尼克混合胶束的制备和体外性质考察文献综述

 2023-02-02 10:02

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于1500字)

恶性肿瘤的防治是生命科学研究领域的一个难点。药物化疗是治疗肿瘤的重要方法之一。为解决化疗药物在治疗过程中的引起的系统性毒副反应,聚合物胶束等肿瘤靶向制剂的研究成为新的热点。

恶性肿瘤是严重危害人类生命和健康的常见病和多发病,是导致残疾和早死的主要疾病之一。有资料显示,我国恶性肿瘤每年发病例数为160万,死亡约130万。平均每死亡5个病人中,就有一人死于恶性肿瘤。每200个家庭中,就有一个家庭遭受恶性肿瘤发生或死亡的打击。仅北京市每年新发病例约12000人,死亡约近1万人。其中,男性恶性肿瘤死亡前五位的顺序为:肺癌、肝癌、胃癌、食管癌和肠癌。女性恶性肿瘤死亡前五位的顺序为:肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌和食管癌。恶性肿瘤己成为城市居民的第一死因,农村居民的第二死因,它的死亡率居各种疾病的首位。恶性肿瘤已经成为威胁人类健康的第一大杀手。

目前,化学药物治疗与手术治疗、放射治疗共同构成了肿瘤治疗的三大手段。其中,化学治疗的应用更为广泛。化疗是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化的一种治疗方式,它是一种全身性治疗手段对原发灶、转移灶和亚临床转移灶均有治疗作用。但是传统的化疗治疗肿瘤在杀伤肿瘤细胞的同时,也将正常细胞和免疫(抵抗)细胞一同杀灭,还能导致胃肠功能紊乱、骨髓抑制等副作用,大大降低了患者的生存质量。若不良反应严重时,患者因顺应性差而被迫中断化疗, 甚至危及生命。现在化疗方案的改进就是尽量的减少化疗的副作用同时增进疗效。

为解决化疗药物在治疗过程中的引起的系统性毒副反应,肿瘤靶向制剂的研究成为新的热点,以脂质体,纳米粒,聚合物胶束等新型给药系统为代表的靶向给药系统蓬勃发展。肿瘤靶向制剂能够以肿瘤细胞的特异性改变为作用靶点,减少对正常细胞的毒副作用,同时保证药物疗效。这种有的放矢的治疗方法为肿瘤治疗指明了新的方向。

本论文设计了具有两亲性的环糊精-PELA和普朗尼克混合胶束。考察了各制剂的粒径、zeta电位、包封率(encapsulation efficiency,EE)、载药量(drug loading efficiency,DL)等理化性质。

环糊精-PELA对阿霉素具有良好的载药性能,而普朗尼克对MCF-ADR具有一定的耐药逆作用,并便于对胶束的进一步配体修饰。

聚合物胶束从一开始就呈现出鲜明的特征与广阔的应用前景。由于具有核壳型结构,聚合物胶束可以对疏水性药物增溶;聚合物胶束体积小,通常为纳米级别,能增强药物对肿瘤组织血管壁的渗透,实现对肿瘤的被动靶向性释药,并且不易被网状内皮系统(reticulo-endothelial system,RES)吞噬,有利于延长药物在血液中的循环时间,提高药物生物利用度;在包载基因,大分子蛋白等具有生物活性的物质时,聚合物胶束可保护制剂不被体内酶系统消除;在偶联靶向基团后,可实现药物的定向传递。为了提高药物的传输效率,减小药物的毒副作用,针对肿瘤细胞表面特异的分子标记和肿瘤组织部位的微环境来实现药物特异性传递的主动靶向型聚合物胶束不断被开发出来。

参考文献:

1.张士新, 李芳秋: 纳米药物载体在肿瘤治疗中的应用. 中华肿瘤防治杂志 2010(13):1031-1034.

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