PARP7抑制剂的设计合成与生物活性研究文献综述

PARP7抑制剂的设计合成与生物活性研究一、选题背景：随着科学技术的日新月异，治疗癌症的手段也趋于多样化，但是最根本的方法还是手术治疗、放射治疗、化学治疗和靶向治疗等[1]，虽然这些治疗方法极大地改善了癌症患者的生存质量，延长了他们的生存时间，但是这些方法都有一定的弊端。

这些治疗方法无法彻底根除患者体内的癌细胞，而且一种方法长期运用还会产生耐药性和严重的副作用，这严重威胁着患者的生存质量，对于预后也很不理想。

所以能够找到一种高效而副作用小的新药来进行治疗是目前大多数研究者的努力方向。

因为紫外辐射、化学毒物等外界因素、细胞自身代谢产物刺激、DNA复制错误等都会导致DNA损伤使基因组变得不稳定进而引起癌变。

为维持正常生理功能，细胞必须有多种DNA损伤发现和修复机制，使受损的 DNA 得到及时精确的修复。

现在很多抗癌药物都是通过损伤肿瘤细胞的DNA达到杀灭肿瘤的目的。

但肿瘤细胞能够激活自身DNA损伤修复体系进行修复，从而对此类抗癌疗法产生耐性。

因此，肿瘤治疗的一个重要途径是阻断DNA修复通路,近 几 十 年 来，PARP在介导DNA损伤修复和维持基因组稳定等方面的作用成为广大学者的研究热点，因此研发的PARP抑制剂也是首个靶向DNA损伤修复机制的抗癌药物[2]。

研究表明在碱基切除修复途径中，聚腺苷二磷酸核糖聚合酶［poly(ADP-ribose)polymerase，PARP］是一种关键的DNA修复酶。