GLS1和HDAC6双靶点抑制剂的设计,合成及生物活性评价文献综述

 2023-02-07 04:02

摘要:谷氨酰胺酶(glutaminase,GLS) 催化谷氨酰胺生成谷氨酸的反应,是谷氨酰胺酵解的第一个代谢酶。

谷氨酰胺依赖是肿瘤细胞的重要代谢特点,GLS在多种肿瘤的发生发展过程中起重要作用,GLS对肿瘤的诊断、进展及预后评估均具有十分重要的意义。

GLS 可分为肾型谷氨酰胺酶( GLS1) 和肝型谷氨酰胺酶( GLS2)。

大多数肿瘤中GLS1高表达,GLS2 低表达。

GLS1 具有促癌效应,而 GLS2 具有抗癌效应 。

GLS1是肿瘤代谢治疗的潜在靶点,其特异性抑制剂有望成为新型的抗肿瘤代谢药物。

另外,细胞凋亡是维持机体正常发育和组织稳态的重要生理过程。

表观遗传学组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)是细胞凋亡、细胞分化等细胞活动的关键调节者。

HDAC过度表达会改变基因的表达,使得蛋白质表达异常,与肿瘤等多种疾病的发生密切相关。

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