丹酚酸B对Ang II诱导的心肌成纤维细胞增殖的影响文献综述

一、 文献综述心肌纤维化(myocardial fibrosis, MF)是众多心血管疾病发展到一定阶段的共同病理改变，是心功能及恶性心血管事件的主要病理基础[1]。

当扩张性心肌病、心肌梗死、高血压等常见的致心肌纤维化原发病作用于心脏时，心肌供血不足引起心肌萎缩及营养障碍，诱发心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts, CFs)的异常增殖和转化为病理性肌成纤维细胞(myofibroblasts, MyoFbs) [2]，导致alpha;-平滑肌肌动蛋白(alpha;-SMA)表达水平上调，细胞外基质(extracellular matrix, ECM)蛋白聚集，其主要包括胶原蛋白、基质金属蛋白酶、纤连蛋白(FN)等。

其中胶原蛋白特别是Ⅰ型胶原蛋白(Col Ⅰ)的过度分泌和沉积能增加心肌组织硬度，形成纤维瘢痕。

心肌纤维化进而导致心脏顺应性减低和舒缩功能下降，引发心肌重构，最终发展为心力衰竭[3-4]。

现有的抗心肌纤维化药物并不能满足临床需求，因此，寻找能够有效抑制CFs增殖和转化的新型潜在药物，对于预防MF的发生和发展非常重要，并且在治疗心血管系统疾病方面也具有重要意义。

CFs的激活受多种促纤维化信号通路的调控。

其中公认最经典的途径是Ang Ⅱ和转化生长因子-beta;1(transforming growth factor-beta;1, TGF-beta;1)通路。

综合研究表明，无论病因如何，在纤维化的心脏中均可持续检测到肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system, RAAS)的激活。

血管紧张素 Ⅱ(angiotensin Ⅱ, Ang Ⅱ)作为RAAS系统的主要活性肽，通过不同途径参与MF的发生和发展[5]。