开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、课题背景
抗生素是指能够抑制某些微生物生长甚至杀死微生物的物质。喹诺酮类药物是人工合成抗生素当中效力较强的一类抗菌药。1979年，诺氟沙星被合成，随后一系列新的氟喹诺酮类药物被合成。氟喹诺酮类药物对于耐其他抗菌药的革兰氏阴性和革兰氏阳性病原菌具有更高的效力。
属于第三代氟喹诺酮类药物的氟罗沙星，其机制是抑制细菌DNA旋转酶达到抗菌效果。氟罗沙星对于革兰氏阴性菌，包括肺炎杆菌、变形杆菌属、大肠埃希菌、伤寒沙门菌、副伤寒沙门菌、产气肠杆菌、志贺菌属、阴沟肠杆菌、枸橼酸菌属、粘质沙雷氏菌、绿脓杆菌、脑膜炎双球菌、流感嗜血杆菌、摩拉卡他菌、嗜肺军团菌、淋球菌等均有较强的抗菌作用。对革兰氏阳性菌的杀伤作用较阴性菌弱，对葡萄球菌属、溶血链球菌等革兰氏阳性球菌亦具有中等抗菌作用。在临床上可用于对本品敏感细菌引起的急性、慢性支气管炎以及肺炎等呼吸系统感染、伤寒沙门菌感染、细菌性痢疾等消化系统感染、急性肾盂肾炎等泌尿系统感染、生殖系统感染、皮肤软组织感染、盆腔感染及腹腔感染等。
已有文献报道临床上使用氟罗沙星出现的不良反应，胃肠道系统损害、皮肤组织损伤、外周及中枢神经损害分别列居氟罗沙星各类不良反应中发生率最高的前三位。氟罗沙星属于剂量依赖型抗生素，其安全性不容忽视。因此应该规范药物用量，注意特殊人群的用药剂量，根据不同个体的自身情况包括年龄、体质、过敏史等适当地增加或减少给药剂量，制定个体化用药方案，实现合理化个体化用药，并加强患者用药后的监护。
血药浓度测定可以为临床治疗效果预测以及不良反应评价提供参考。研究氟罗沙星血药浓度测定及其药代动力学对于指导用药有十分重要的意义。关于氟罗沙星含量测定方法，国内外文献已有报道中主要有高效液相色谱法、紫外分光光度法、胶束薄层荧光法等，其中高效液相色谱法最为常用。近年来随着抗菌药物的滥用，人体内当中残留各种抗菌药物，增加了分析难度，现有的常规方法如HPLC灵敏度和专属性较差，很难排除其他物质的干扰，无法保证测定结果的准确度。因此本课题在相关文献的基础上，旨在建立一种LC-MS/MS方法，能较为快速、灵敏地测定人体血浆中氟罗沙星的浓度，根据浓度可得出相应的药代动力学参数，为临床提供一种氟罗沙星血药浓度测定及其在人体内代谢的研究手段，合理地指导临床用药。
二、要解决的问题
建立快速、准确和灵敏的LC-MS/MS方法，测定多例健康受试者口服氟罗沙星片后血浆中的氟罗沙星的浓度，用于合理评价氟罗沙星片在人体内的药代动力学特征，为临床合理用药提供指导。
三、可行性分析
随着现代色谱技术的快速发展，色谱联用技术应运而生。LC-MS将LC的高分离效能以及MS的高灵敏度、高选择性结合起来，弥补了LC传统检测器存在的不足。与GC-MS相比，仪器对于GC样品的要求较高，前期制备过程当中样品需要经过衍生化或预处理成为易被气化的样品才可以进入仪器进行分析和测定。故LC-MS被认为是GC-MS的理想补充，特别是对于极性较大、高分子、热不稳定以及含量较低的药物的鉴定和定量，尤其是在血浆当中。在药物研发中液相色谱和单级质谱联用已成为一个有力工具，特别是串联质谱（LC-MS/MS）使用越来越多，能够高通量测定在药代动力学研究中生物样品的浓度。
