一、拟研究的问题Baricitinib (LY3009104, INCB028050)是一种全新的口服RA新药，为一种选择性JAK1和JAK2抑制剂，无细胞试验中IC50分别为5.9 nM和5.7 nM，比作用于JAK3和Tyk2选择性高70和10倍左右，对c-Met和Chk2没有抑制作用，并且可以抑制在类风湿性关节炎牵连细胞因子如粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子，白细胞介素-6（IL-6），IL-12，IL-23和干扰素gamma;，Ⅲ期研究数据表明Baricitinib 可以在未有良好治疗反馈的RA病人身上产生非常积极的治疗效果，一般baricitinib合成路线如图1所示：叔丁基3-氮杂环丁二烯-1-羧酸酯作为起始原料，通过霍纳埃蒙斯反应转化为化合物2，随后在酸性条件下脱Boc组得到化合物3，接着氯乙烷磺磺酰胺化反应得到化合物4。
另一部分是利用4-氯-7-吡咯[2,3-d]嘧啶为起始原料，与[ 2 -（氯甲氧基）乙基]反应三甲基硅烷（SEM CL）得到中间的6，通过一系列反应得到化合物9，4（1h-pyrazol-4-yl）- 7 - { [ 2 -（三甲基硅基）乙氧基]甲基} 7H吡咯并[2,3-d]嘧啶-（9）通过铃木偶联反应和水解反应，亲核加成反应和脱保护后得到的baricitinib。
这一合成方法回收率偏低，合成路线冗长，制备工艺复杂，所以改进Baricitinib的制备方法具有极强的现实意义。
二、研究目标、采用的手段研究目标：设计简化合成路线，降低试剂成本，优化合成方案，提高产品回收率。
研究手段：利用药物化学合成，得到化合物后通过硅胶薄层色谱判定反应是否发生，硅胶柱层析分离纯化目标物，将各阶段目标物测定质谱、核磁共振（氢谱、碳谱）判定目标物是否理想并得到基础数据，测定各阶段目标物熔沸点，检查回收率。
三、文献综述Baricitinib (LY3009104, INCB028050)是一种全新的口服RA新药，为一种选择性JAK1和JAK2抑制剂，无细胞试验中IC50分别为5.9 nM和5.7 nM，比作用于JAK3和Tyk2选择性高70和10倍左右，对c-Met和Chk2没有抑制作用，Janus激酶（JAK）是一个家庭的四个酪氨酸激酶受体，发挥了举足轻重的作用，在细胞因子受体信号转导通路通过其信号转导与转录激活因子蛋白的相互作用。
JAK家族成员是Janus激酶1（JAK1）、Janus激酶2（JAK2）、Janus激酶3（JAK3）和酪氨酸蛋白激酶（Tyk2），其长度范围从120到140 kDa。
实验数据表明，JAK2的激活可能是肿瘤的生长和发展的关键，表明其作为治疗靶点的选择。
此外，由于JAK3是免疫细胞发育所必需的，靶向JAK3可能产生一种新的免疫抑制剂类药物的有效策略。
