综述
72例伊马替尼ADR分析
摘要：随着时代的发展，人类患病的概率急剧增加，庆幸的是科技的不断发展，人们逐渐研发出相应的治疗药物。慢性粒细胞性白血病属于造血干细胞克隆恶性增生性疾病，在我国的发病率很高，而分子靶向治疗药物甲磺酸伊马替尼，它是一种络氨酸激酶抑制剂(IXI)，可以得到很好的疗效。本文通过对伊马替尼致不良反应的72例个案进行分析，为提供合理用药提供参考。
关键词：伊马替尼不良反应
伊马替尼（Imatinib），甲磺酸伊马替尼片的商品名，又名伊马替尼中间体;伊玛替尼；4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯基]苯甲酰胺，是一种络氨酸激酶抑制药，其化学结构C29H31N7O，分子量493.60，用于靶向抑制费城染色体（Ph ）慢性粒细胞白血病产生的含络氨酸激酶活性的异常蛋白（BCR-ABL）。伊马替尼是慢性髓细胞白血病(简称CML)成人患者的急变期、加速期和干扰素治疗失败后的慢性期的口服药物。CML是一种由于骨髓中干细胞的DNA异常而引起的造血干细胞疾病。DNA异常会产生异常蛋白质，干扰骨髓中白细胞正常生成过程，最终导致白细胞数目的急剧增加。CML分为慢性期、加速期和危象期三个阶段，危象期患者的平均存活时间只有2-3个月。伊马替尼对胃肠道间质瘤治疗也有效，有效率在50%左右。
伊马替尼的药效学
伊马替尼是ATP的竞争抑制剂它结合在激酶的ATP结点,阻止磷酸由ATP向酪氨酸基团转移,从而抑制激酶活性。体外试验[1.2]表明,伊马替尼可以抑制BCR-ABL表达的细胞增殖和肿瘤形成。在BCR-ABL表达的细胞株中,伊马替尼抑制细胞酪氨酸磷酸化作用的浓度(ICso)为0.25mu;mol/L,抑制作用具有渐进性和剂量依赖性。对处于慢性期CML、危象期CML和Ph 急性成淋巴细胞白血病ALL患者的新鲜和培养细胞株的ICso为0.05mu;mol/L-0.3mu;mol/L。CML患者的外周血或骨髓细胞与1mu;mol/L的伊马替尼一起培育可使BCR-ABL阳性菌落数量减少92%-98%。该药可以抑制表达P210和P190BCR-ABL蛋白质的白血病细胞的增殖,也可以减少CML患者体内粒细胞-巨噬细胞原始细胞的增多。
伊马替尼的药动学
伊马替尼口服吸收迅速服药后h2-h4达峰值其胶囊剂的平均绝对生物利用度为98%。高脂餐后马上服用伊马替尼不影响其生物利用度和其它药动学特性。83名处于慢性期的CML成年患者,每天给予伊马替尼400mg,平均最大稳态血药浓度为2.3mg/L,平均谷浓度为0.72mg/L,这超过抑制BCR-ABL阳性白血病细胞增殖的药物浓度(ICso)。稳,药物蓄积以指数1.5-2.5速度增长。多剂量给药后,药动学变化不明显。在25mg-1000mg范围内,给药剂量与平均药-时曲线下面积(AUC)成正比。其主要N-去甲基代谢产物的血浆AUC占全部AUC的15%。体外试验表明,血浆蛋白(主要是白蛋白和a1-酸性糖蛋白)结合率大约为95%。
