典型烷基有机磷阻燃剂对人肝细胞的毒性及氧化应激的影响
关键词：有机磷阻燃剂；TEP；TBOEP；TPrP；TnBP；毒性；肝毒性；内分泌；
一、文献综述
1.OPFRs污染现状
有机磷阻燃剂（Organophosphate Flame Retardants，OPFRs）由于其良好的阻燃效果而主要用作阻燃剂,已经广泛应用于建材装饰材料、塑料、电子产品、纺织品、车辆、石油工业等生产行业中[1]。据报道，2006年，OPFRs的全球使用量为46.5万吨[2]。2018年，全球对opfr的需求为1.00 times; 106吨[3]。目前的研究中常见的OPFRs有磷酸三（2-氯乙基）酯(TCEP)，磷酸三（2-丁氧基乙基）酯（TBOEP），磷酸三(2-氯异丙基)酯(TCPP)，磷酸三(1，3-二氯-2-丙基)酯(TDCPP)，磷酸三乙酯(TEP)，磷酸三异丁酯(TiBP)，磷酸三甲苯酯(TCP)， 磷酸三苯酯(TPhP)等[4]。多项研究表明OPFRs在环境、野生动物及人体中广泛检出。室内环境是OPEs的一个重要暴露区域，Wong等发现我国家庭、办公室等室内环境的灰尘中OPEs含量达34mu;g/g，与欧美发达国家的室内环境浓度相当[5]。部分OPES的水溶性较强易于分布到水环境当中，例如磷酸三乙酯(TEP)、三(2-氯乙基)磷酸酯(TCEP)和三(2-氯异丙基)磷酸酯(TCIPP)等。北京地表水环境中OPEs浓度平均值为954ng/L,氯代OPEs为主要的检出物，且夏季地表水中浓度明显高于冬季，说明湿沉降是OPEs进入地表水的重要来源[6]。部分研究显示TEP是自来水和过滤用水的重要污染物 [7]。通过分析我国东部地区不同环境介质及人体样品中OPFRs的残留特征,评估人体总体暴露水平,发现人体胎盘中OPFRs的蓄积浓度为34.4-861.6 ng/g脂重（1w）,中值浓度为300.9 ng/g 1w。其中TCEP是人体胎盘中蓄积的最主要的OPFRs,中值浓度为142 ng/g 1w,其次为TBOEP和TPhP[8]。OPFRs还可以通过膳食内进入人体。早在上世纪的80年代，就有学者研究了不同年龄人群通过饮食摄入的TnBP、TPhP、和TEHP，其剂量分别在3.5-3.9,0.3-4.4和23-71ng/Kg bw/day[9]，研究认为饮食摄入是OPFRs暴露的主要途径之一。
磷酸三乙酯（TEP）的主要用途为增塑剂，属于无毒环保型化学品，安全绿色，增塑效率高；TEP还是一种良好的阻燃剂，有很好的灭火功能，TEP主要用于PVC(聚氯乙烯)中[10]。TEP尽管毒性很小，但其具有不易降解和生物富集特性，因此成为目前国际环保科研工作者关注的无卤阻燃剂[11]。
磷酸三（2-丁氧基乙基）酯（TBOEP）是一种常见的有机磷阻燃剂,在自然环境和水生动物中的检出率较高[12]。
磷酸三丙酯(TPrP)和磷酸三正丁酯(TnBP)同样作为一种新型有机磷阻燃剂，在环境中普遍存在，TnBP 是其中最常用的一种，被美国环境保护局( US EPA) 划归为高产量( HPV) 化学品［13］。据估计，全球TnBP的年产量为3000～5000t，主要用作增塑剂、润滑剂和阻燃剂［10］。
2.OPFRs毒理学研究进展
