小檗碱-水杨酸类化合物的合成及活性评价开题报告

1. 研究目的与意义

黄连素又名小檗碱（bbr），是从黄连和黄柏等中药材中提取出的异喹啉生物碱；在我国应用于临床已有很长时间，主要作为非处方药物治疗胃肠道细菌感染。

黄连素有多种生物活性，如抗炎、抗肿瘤、降血脂等。

构效关系分析表明：9位接枝脂溶性基团，能够明显地改善其水溶性，提高化合物的生物利用度。

2. 国内外研究现状分析

国外研究认为，季铵类的小檗碱还原为叔胺碱，易透过血脑屏障 而产生中枢抑制作用。

同时发现，大鼠口服0.1～0.5g．kg-1的ber，可 明显改善由东莨菪碱诱导的遗忘症，分析此作用可能与外周和中枢胆碱能神经系统的活性增 加有关。

ber对心血管功能的影响，随着剂量和给药方式的不同可产生正性肌力 、负性频率和减慢传导等作用；临床及实验室证明ber具有显著的抗心律失常和降压作用。

3. 研究的基本内容与计划

研究内容（1）小檗碱-水杨酸类化合物的合成研究；（2）小檗碱-水杨酸类化合物的分子结构鉴定；（3）小檗碱-水杨酸类化合物的活性初步评价；方案拟定 针对小檗碱-水杨酸类化合物的设计、合成研究要进行广泛文献调研，针对此类的研究确定合理的研究方案；针对衍生物的活性评价要结合分子的骨架制定有效的筛选方案。

4. 研究创新点

黄连素在临床中一直作为非处方药用于治疗腹泻，具有价格便宜、抗菌谱较广、疗效确切和毒副作用小等特点。

近年来在动物实验研究及临床疗效观察中发现黄连素在临床上还有许多新用途,具有显著的抗心力衰竭、抗心律失常、降低胆固醇、抗制血管增殖、改善胰岛素抵抗、抗血小板、抗炎抗肿瘤等作用。

特别是抗炎抗肿瘤方面，黄连素已成为中药化学领域的研究热点之一。