苯并噻吩类微管蛋白聚合抑制剂的设计、合成及活性评估开题报告

1. 研究目的与意义

微管由微管蛋白和微管结合蛋白构成,是构成细胞骨架的主要成分。

微管有聚合和解聚的动力学特性,在保持细胞形态、 细胞的分裂增殖、 细胞器的组成与运输及信号物质的传导方面发挥重要作用。

以微管为靶点的抗肿瘤药物就是利用其动力学特性,或促进其解聚或抑制其聚合,从而达到直接影响细胞的有丝分裂,影响细胞的诸多正常生理功能,使细胞分裂停止于m 期。

2. 国内外研究现状分析

对一些相对分子质量较低的具有微管蛋白聚合抑制作用且活性较好的吲哚环衍生物进行分析可以发现，分子结构中包含吲哚苯并氮杂草的化合物是比较好的抗有丝分裂剂。

putey等根据这个特征合成了一些衍生物并且测试了其抗细胞增殖活性，对这些化合物进行构效分析发现苯环上或吲哚环上引入甲氧基，酰胺上的氮原子上引入烷基与先导化合物相比并没有提高其抗细胞增殖活性。

通过改变与吲哚环相连的环的大小进行构效关系比较，发现8元环的化合物42活性最强，达到纳摩尔级。

3. 研究的基本内容与计划

在80℃搅拌下，往烧瓶中依次加入查尔酮和水合肼，再倒入10~20ml异丙醇进行2~3h的反应，得到化合物3。

　　　在冰浴搅拌下，待析出固体后，抽滤得到固体，进行无水无氧操作，依次向管内加入1mmol烟酸和3ml二氯甲烷，再加入1.2倍HOBT和3倍EDC.HCL作为催化剂，反应24h后放入冷井，待析出固体过滤得到化合物4。

4. 研究创新点

当前临床上应用的常规化疗方案急需改进,特别对于晚期的癌症病人来说。

肿瘤血管的独特性使其成为了近年来肿瘤治疗一个热门的靴点。

vdas的作用机理与aias完全不同,具有独特的生物活性。