1. 研究目的与意义
该课题以资源丰富的天然二萜化合物脱氢枞酸为原料，在其分子中引入氨基苯并咪唑基团，并进一步通过芳胺基化反应合成一系列脱氢枞酸芳胺基苯并咪唑衍生物。
对该系列衍生物进行抗肿瘤活性测试，分析其构效关系，本课题的目的在于寻找具有较强抗肿瘤活性和潜在开发价值的先导化合物。
以天然二萜化合物脱氢枞酸为原料合成脱氢枞酸芳胺基苯并咪唑衍生物，对于开发新型抗癌药物具有重要意义。
2. 国内外研究现状分析
MiguelA. Gonzalez等以脱氢枞酸为反应物，对其羧基进行修饰，先把羧基修饰为醇类，再酯化反应生成脱氢枞酸乙酯，在对Jurkat悬浮细胞活性研究，表明对其有很好的选择性，在抗溃疡领域有一定的医用前景。Htung-Jae Lee等在催化剂条件下，以枞酸型树脂酸为原料合成了一系列二萜类烃类树脂酸。Rao等以脱氢枞酸为反应物，经过酰胺化和异氰胺化两步反应，合成一系列N-N'-取代尿素衍生物，并对这些衍生物的抗肿瘤活性加以筛选，发现衍生物作用条件下7721肝癌细胞的存活性很低，特别是氢、对氟苯基、3,5-二氟苯基三种取代基的化合物IC50值为8.8/14.2/12.8μmol/L。Zhu等用邻苯二胺与多氟烷基醛反应, 合成 2-多氟烷基苯并咪唑。得率为 53%-62%。陈兴权以氨基氰和邻苯二胺为原料合成 2-氨基苯并咪唑，盐酸作用下反应 6-7h，反应结束后用 50%氢氧化钠溶液中和，煮沸 3h，得到目标产物苯并咪唑。得率为 78%-81%。Boggu等以催化量的硼酸为催化剂，以邻苯二胺和苯甲酸衍生物作为底物，在回流甲苯中，合成了一系列2-取代苯并咪唑化合物。Hikawa研究了在水作为溶剂的条件下，采用苯甲酰甲基磷酸酯作为底物，合成出了2-取代苯并咪唑。在这个反应中，苯甲酰甲基磷酸酯同时作为酰化试剂和酸性催化剂。2017年，Hanoon等合成了酸性离子液体负载氧化石墨烯催化剂，可以用于2-取代苯并咪唑的合成，这种催化体系反应时间短、反应条件安全、得率高，而且催化剂可以回收。Lai等利用邻苯二胺和醇类为底物，加入少量CoSO47H2O，利用电化学方法合成2-取代苯并咪唑。
3. 研究的基本内容与计划
1、 通过阅读大量文献，了解常规的有机合成、有机物分离纯化与结构分析以及抗菌、抗肿瘤生物活性评价的基本知识。
阅读近年来发表的脱氢枞酸衍生物的合成和抗肿瘤活性研究、抗癌机理研究的文献，在此基础上进行毕业论文前言的撰写。
2、根据设计的合成路线合成系列脱氢枞酸芳胺基苯并咪唑衍生物，探讨适宜的反应条件。
4. 研究创新点
本研究特色在于在脱氢枞酸上引入了氨基苯并咪唑基团，并在此基础上合成一系列脱氢枞酸芳胺基苯并咪唑衍生物，并进行抗肿瘤活性测试，并进行构效分析。
