1. 研究目的与意义
研究背景：他克莫司除了在抑制在器官移植排斥反应方面有显著作用之外，还对绝大部分自身免疫系统疾病有着不可或缺的功效。他克莫司的有效剂量一般只有几毫克，所以它的发酵率只需要一般抗生素的十分之一左右就能进行工业化生产。考虑到经济效益，人们仍然希望在生产发酵过程中能够尽可能的节省物料、节能以及减少不必要的人工劳动力。因此，发酵生产的主要意义旨在使生产工艺得到进一步的简化。正因为他克莫司如此之多的优点，他克莫司在中国上市的短时间内，市场份额快速上升，俨然迅速跻身为排斥反应的临床一线药物。就目前来看，经过国外科学家的研究之后，国外目前他克莫司发酵产率已经达到了350ug/ml,但是国内目前其发酵还处于起步阶段，华东医药、天津大学等都在对其研究，但是发酵率却只有仅仅200ug/ml,虽然说相比以前提升了许多，但是与印度vaid的报道还有很大的差距，还有很大的提升空间。国内目前还没有他克莫司生产工业领域的报道，其市场基本被日本与美国占有，且目前成本很高，导致普通病人负担严重，开发具有自主知识产权的他克莫司工艺迫在眉睫。
目的：了解他克莫司菌丝生长过程和他克莫司发酵的过程，通过实验来验证该工艺是否可行是否合理以及能否对其进行优化和改良。
意义：通过实验能了解工艺，有望能改良工艺，使他克莫司的发酵以及生产更加廉价高效。
2. 研究内容和预期目标
主要研究内容：
1. 发酵工艺流程确定。
2. 发酵过程中试工艺参数的计算，包括物料衡算，热量衡算等。
3. 研究的方法与步骤
研究方法：
通过菌种、发酵、提取工艺验证，对整个工艺进行研究剖析，优化不宜的工艺，使其更加高效。
步骤：
4. 参考文献
- 杨文革，管琚，胡永红发酵法生产他克莫司的研究进展[D].现代化工，2008,28(2): 60-75.
- 周吉海，FK506的发现和开发应用[D].日本医学介绍，1994， 15(6): 32-43.
- 诸葛健，李华钟.微生物学(第二版)[M]科学出版社，2009.
- 朱健，谢祥茂，陈俊勇他克莫司产生菌的选育和生产工艺研究[J].中国医药工业杂志,2005,36(4):207-210.
- Huang D, Xia M,山S,Wen J, Jia X. Enhancement of FK506 production by engineering secondarypathways of Streptomyces tsukubaensis and exogenous feeding strategies. J Ind Microbiol Biotechnol. 2013 Sep;40(9):1023-37.
- 徐亲民.他克莫司的工业化研究[J]国外医药抗生素分册2000,21(4):151-155.
- 陈林，杨文革，胡永红， 等反相高效液相色谱法则定发酵夜中他克莫司含量[J]南京工业大学学报(自然科学版),2009,3:006.
- 顾骏，叶蕊芳，郑黎他克莫司发酵培养基的响应面优化设计[J].工业微生物，2008，38(2):60 63.
5. 计划与进度安排
2022年12月-2022年1月接受任务，文献调研，英文文献翻译。
2022年2月-2022年3月他克莫司发酵工艺验证研究
2022年3月-2022年4月他克莫司发酵中试流程图设计，设计中试实验充程图，物料衡算和热量衡算等。
