1. 研究目的与意义
背景：
免疫抑制剂在临床上的广泛应用，有力地推进了临床器官移植的实施和延长移植物的存活率，对改善器官移植患者的生存质量有很大的积极作用。同时，也为许多自身免疫性疾病的治疗开辟了新的道路。他克莫司(tacrolimus，fk506)，商品prograf，是从链霉菌的代谢物中分离得到的一种大环内酯类新型免疫抑制剂，于1989年用于临床。当前，他克莫司已广泛应用于抑制器官移植排斥反应和多种自身免疫疾病的治疗，特别是环孢素无效患者或因不良反应不能继续使用环孢素的患者，取得了良好的治疗效果。与环孢素相比，他克莫司用量少，疗效好，免疫抑制作用效果显著，而且其不良反应也明显降低（如他克莫司可减少肝肾移植受体的急、慢性排斥反应），用他克莫司的患者，细菌和病毒感染率低，移植存活率也有很大提高。正因为有如此多的优点，他克莫司在中国上市的短时间内，市场份额迅速上升，已经成为肝脏及肾脏移植后排斥反应的临床一线药物。
1984年，日本藤泽药品工业公司探索研究所首次从日本筑波山土壤中分离的筑波链霉菌(streptomycestssukubaensisno.9993)的发酵液中提取得到一种大环内酯类免疫剂，即他克莫司。其后国内外大力进行了他克莫司的基础和临床研究。子囊霉素（ascomycin，fk-520）为二十三碳的大环内酯类化合物，是免疫抑制剂他克莫司（tacrolimus，fk-506）的乙基类似物，其可作为广谱生物杀菌剂，1962年日本藤泽制药公司（fujisawa）从含有吸水链霉菌（streptomyceshygroscopicusno.kk317）的土壤中分离得到。
2. 研究内容和预期目标
研究内容
筑波链霉菌能生产他克莫司和其结构类似物，本课题重点研究以下几个问题：
（1）培养条件变化对产多结构类似物的影响和调控规律。
3. 研究的方法与步骤
1.各培养基中培养
(1)斜面培养基：葡萄糖0.5%，酵母膏1%，琼脂粉2%，灭菌前ph7.2，121℃高压蒸汽灭菌20min
(2)种子培养基：葡萄糖0.5%，酵母膏0.5%，甘油1.2%，玉米淀粉1.1%,酵母膏0.5%，caco30.1%,灭菌前ph6.5，121℃高压蒸汽灭菌20min
4. 参考文献
[1]徐亲民.他克莫司的工业化研究[j].国外医药(抗生素分册),2000,04:151-155.
[2]万涛,黄笛,闻建平.他克莫司微生物合成的研究进展[j].化学工业与工程,2014,04:69-74.
[3]张薇,王月月,吴晖,李永泉,张仁炳,江辉.组合生物学技术合成他克莫司类似物的研究进展[j].微生物学通报,2014,05:959-967.
5. 计划与进度安排
本论文的各阶段安排为
2022.12-2022.2文献阅读，开题报告准备，实验方案初步设计。
2022.3-2022.4研究培养过程条件变化对筑波链霉菌生产他克莫司及其代谢
