新型双光子荧光探针Docking MAOs研究开题报告

1. 研究目的与意义（文献综述包含参考文献）

帕金森病（parkinsons disease）是一种常见的神经退行性运动功能障碍，疾病的分布跨越地理，种族和社会界限，几乎影响到世界上1 ～ 2%的65岁以上老人。

临床表现为随年龄增长，病患的肌肉运动能力逐步恶化，最终导致完全丧失运动功能。

虽然病理变化分布在帕金森病病变的整个大脑中，但是目前研究认为帕金森病的形成与多巴胺能神经元在中脑区黑质致密部（substantia nigra pars compacta）的损失有明确的关系。

2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

（一）研究内容设计可同时用于两种单胺氧化酶活性检测的双光子荧光小分子探针，并使用分子对接的研究方法分析该探针与两种单胺氧化酶之间的相互作用。

具体内容如下：（1）从布鲁克港蛋白质数据库(pdb)获得mao-a和-b的晶体结构。

分析晶体结构及相互作用参数，图示分子结构；（2）分子模拟过程1：共有底物酪氨（tyramine，对羟基苯乙胺）作为参照物与mao-a和-b进行对接，使用autodock进行参数设定；（3）分子模拟过程2：使用同样的分子模拟参数，将探针分子与mao-a和-b进行对接；（4）分析分子模拟的结果，并于原先的设计思想进行比较总结。