1. 研究目的与意义
背景：癌症严重危害人类的健康，长期以来，虽然大量的抗肿瘤药物问世，但癌症的复发率、死亡率以及药物耐药性依然居高不下。近年来，随着靶向药物的问世，给广大癌症患者带来了新希望。目前随着合成药物开发难度越来越大，表现在开发费用激增，周期延长、成功率大幅下降、造成环境越来越严重等等，难以为广大人们群众所承受，所以科学家又重新将新药开发的目光关注到天然产物上。天然产物是新药开发的重要分支和捷径之一。在我国，天然产物已有数年来的药用历史，而天然产物因其价格较为低廉，是我国疾病防治的首选药物。
天然产物是指动物、植物、微生物、海洋生物和矿物等自然界中存在的有药理活性、可做药用的药用天然产物。以天然产物为主的新药研究就是要从天然资源（包括中药、植物或草药）中寻找有效成分，发现具有开发前景的新类型结构化合物作为先导化合物，经结构修饰和改造，寻找疗效更高、结构更简单并且便于大生产的、安全有效的候选化合物，再经过临床验证判断这种化合物是否能作为新药上市，这是一条行之有效的创新药研究途径。近年来，天然产物因具有抗肿瘤活性成分的发现，而成为抗肿瘤新药研发的热点和重点之一，多种中草药及其有效活性成分已被广泛证实具有抗肿瘤活性，例如蟾酥、蔓荆子等。蟾酥为中华大蟾蜍的干燥皮，其最早记载于《本经逢原》，具有抗肿瘤、抗病毒作用。其水溶性制剂—华蟾素，已被国家食药监局批准上市，广泛用于治疗各种癌症。但其成分较多且复杂，尚不完全明确，且缺乏活性成分于药理作用之间的关系研究。蔓荆子，一种传统中药，始载于《神农本草经》，有疏散风热、祛风胜湿、清理头目等功效。近年来，大量研究发现其提取物具有抗肿瘤作用。其所含的黄酮木樨草素可有效抑制白血病细胞的增殖并诱导凋亡。李文欣等从蔓荆子中分离获得15种具有抗肿瘤作用的活性成分。虽然，这些中草药及其活性成分的抗肿瘤活性已被证实，但其作用靶点及其调控机制尚不明确。
2. 研究内容和预期目标
研究内容：本文重点在于讨论从天然产物中筛选找寻潜在的抗肿瘤药物。本论文拟通过大量的文献查询，找寻癌症发生的关键因子，以此作为靶蛋白；查阅相关抗癌临床数据，确定候选中草药，并找寻其已报道的活性成分；最后，采用分子对接软件igemdock进行潜在抑制剂的预测。
计算机筛选是建立在理论计算‐药物设计‐化学合成‐生物筛选有机结合的基础上，成功的筛选可以大大减少生物筛选的工作量，提高新药研发成功的概率.本研究采用分子对接技术的原理是以小分子化合物为探针，在已知结构的靶标数据库中检索可能与之相结合的生物大分子，并通过能量匹配和空间的调整形成分子复合物，进而预测药物发挥作用的靶标。近年来，有关蟾酥的药理活性研究日益广泛。然而，大多仍然处于简单的细胞实验和动物药效验证的阶段，其作用机制仍尚待进一步阐明。
具体操作为：
3. 研究的方法与步骤
研究方法：
1.文献研究法：搜集整理相关研究资料，为研究做准备；
2. 通过检索pdb蛋白质数据库，找寻mk2、chk1等靶蛋白的晶体结构；
4. 参考文献
［1］司书毅，张月琴．药物筛选：方法与实践［m］．北京：化学工业出版社，２００７．［2］李家璜，胡桉，郑伟娟，等．计算机模拟筛选雷公藤内酯醇治疗银屑病的靶标蛋白［j］．中国药学杂志，２０１４（１３）：１１３３‐１１３８．［3］陈少军，陈宏降，郭章华．反向分子对接法预测丹参醇a的潜在靶点［j］．中药药理与临床，２０１４，３０（５）：５８‐６１．
[4] gisbert schneider.nature chem.,2016,8, 531-541, doi: 10.1038/nchem.2479
[5]崔明超,崔文, 陈少军,等. 基于计算机虚拟筛选技术的芹菜素靶标的预测[j].重庆医学, 2016, 45(27):3821-3823.
5. 计划与进度安排
2022-2022-1学期第17-20周-2022-2022-2学期第1-4周（2022.11.25-2022.03.31）查阅文献，完成开题报告的撰写。找寻并确定靶蛋白和候选中草药；完成翻译；
第5-6周（2022.04.01-2022.04.15）找寻所确定的靶蛋白的晶体结构；
第7-8周（2022.04.16-2022.04.29）找寻候选中草药中已报道的活性成分，并绘制其结构图；
