1. 研究目的与意义

本课题研究的背景

目前乳腺癌已成为威胁女性健康的常见肿瘤。从全世界范围来看，乳腺癌也是女性发病率最高的肿瘤。全世界每年约有120万妇女发生乳腺癌，50万妇女因乳腺癌死亡。西方发达国家是乳腺癌的高发区，据统计，美国妇女每8人中就有1人患乳腺癌。中国并非乳腺癌高发国家，但近年我国乳腺癌发病率的增长速度却高出高发国家1-2个百分点。乳腺并非维持人体生命活动的重要器官，原位乳腺癌并不致命，但由于乳腺癌细胞丧失了正常细胞的特性，细胞之间连接松散，容易脱落。癌细胞一旦脱落，游离的癌细胞以随血液或淋巴液播散全身，形成转移，危及生命。因此，乳腺癌已成为当前社会的重大公共卫生问题。

乳腺癌临床预后因素的研究已在全世界范围内进行多年。研究者总结138例乳腺癌患者的病例史资料并随访10年，分析了肿瘤大小、肿瘤组织学分级、腋窝淋巴结转移情况和激素受体情况对患者10年总体生存率、10年远端转移率及10年局部复发率的影响。大量文献均证实肿瘤大小和腋淋巴结转移与乳腺癌临床预后有关。根据24740例患者资料研究发现，肿瘤直径≤2cm的患者，不论有无淋巴结转移，其5年总生存率为91.3%，2~5cm者为79.8%；＞5cm者则为62.7%。因此，随着肿瘤直径的增大，患者的10年总生存率明显下降。腋淋巴结转移情况则与乳腺癌总生存率和无瘤生存率呈负相关。roger等报道，腋淋巴结阴性者10年无瘤生存率可达75%，而阳性者仅为30%；腋淋巴结转移1~3个转移者其5年总生存率为47.8%，＞10个转移者其5年总生存率仅10%~20%。因此，随着腋淋巴结转移数目增多，患者的总生存率下降。乳腺癌组织学分级的预后意义早为人们所认识，根据患者资料研究发现，组织学Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级的五年总体生存率分别为82.0%、63.4%和49.5%。可见肿瘤组织学分级亦与乳腺癌预后显著相关。乳腺癌激素受体也是乳腺癌重要的预后因素，而且还被用于预测乳腺癌对内分泌治疗的反应。多数文献报道，er、pr是乳腺癌重要的预后因素之一，它们与患者总生存率和无瘤生存率呈正相关，而且pr与患者10年总生存率更是密切相关。综上可见，肿瘤大小、组织学分级、腋淋巴结转移及er和pr状态是乳腺癌有价值的预后因素。

2. 研究内容和预期目标

研究内容：

在本课题的研究中，我们将以乳腺癌microrna表达谱数据及其配对mrna表达谱为研究对象，寻找癌症样本中差异表达的microrna分子，并利用mrna表达谱对microrna候选标记物分子进一步优化，并对其进行诊断力评价。此外，我们还将进一步将microrna标记物分子调控的靶基因映射到分子通路，并利用cytoscape构建microrna-mrna分子调控网络，寻找乳腺癌中microrna调控的模块。

(1) 基因表达芯片数据的收集以及预处理；

3. 研究的方法与步骤

方法：

(一)根据论文题目，查阅相关文献。

包括正式出版的中外学术期刊和专著。从中选择20篇以上重点参考文献认真阅读，综合分析，写出文献综述，概括出最新研究进展与存在问题。在上述基础上，完成论文开题报告。

4. 参考文献

[1]Xu, L., D. Geman, and R.L. Winslow, Large-scale integration of cancer microarray data identifies a robust common cancer signature. BMC Bioinformatics, 2007. 8: p. 275.

[2]Cahan, P., et al., Meta-analysis of microarray results: challenges, opportunities, and recommendations for standardization. Gene, 2007. 401(1-2): p. 12-8.

[3]Rhodes, D.R., et al., Large-scale meta-analysis of cancer microarray data identifies common transcriptional profiles of neoplastic transformation and progression. Proc Natl Acad Sci U S A, 2004. 101(25): p. 9309-14.

[4]Fundel, K., et al., Normalization strategies for mRNA expression data in cartilage research. Osteoarthritis Cartilage, 2008. 16(8): p. 947-55.

[5]Rao, Y., et al., A comparison of normalization techniques for microRNA microarray data. Stat Appl Genet Mol Biol, 2008. 7(1): p. Article22.

[6] Hua, Y.J., et al., Comparison of normalization methods with microRNA microarray. Genomics, 2008. 92(2): p. 122-8.

[7]Kotta-Loizou I,Vasilopoulos SN,Coutts RH,Theocharis S,Current Evidence and Future Perspectives on HuR and Breast Cancer Development, Prognosis, and Treatment.Neoplasia.,2016.11:p.674-688.

[8]Shivani Sharma, Praveen K. Patnaik, Stella Aronov, and Ritu Kulshreshtha,ApoptomiRs of Breast Cancer: Basics to Clinics.Front Genet,. 2016.7:Article175.

[9]Juliana Carvalho Santos,et al.,Exosomes-mediate microRNAs transfer in breast cancer chemoresistance regulation.Am J Cancer Res,2016;6(10):p.2129-2139.

[10]Borbála Székely, MD,Andrea L. M. Silber, MD, andLajos Pusztai, MD, DPhil,New Therapeutic Strategies for Triple-Negative Breast Cancer.Oncology,2017.2:p130-137

[11]Daniela Massihnia,et al.,Triple negative breast cancer: shedding light onto the role of pi3k/akt/mtor pathway.Oncotarget,2016.7:Article37.

[12]Magdalena Gabigand Grzegorz Wêgrzyn,An introduction to DNA chips: principles, technology, applications and analysis.Minireview,2001.3:p615-622

[13]Nicolas Carels.,et al.Toward precision medicine of breast cancer.Theoretical Biology and Medical Modelling,2016.13:7

[14]BilalRahim.,et al.AR Signaling in Breast Cancer.Cancers2017,9(3),21

[15]Takemura N.,et al.Role of surgical resection for non-colorectal non-neuroendocrine liver metastases.World J Hepatol.2017 218;9(5):p.242-251

[16]Matsubayashi H.,et al.Familial pancreaticcancer: Concept, management and issues.World J Gastroenterol.2017.2.14;23(6):p.935-948.

[17]Pulido C.,et al.Bone metastasis risk factors inbreast cancer.Ecancermedicalscience. 2017 Jan 24;11:715.

[18]Toss A.,et al.Molecular Biomarkers for Prediction of Targeted Therapy Response in MetastaticBreast Cancer: Trick or Treat?Int J Mol Sci.2017 Jan 4;18(1).

[19]Lv Q.,et al.Molecular Mechanisms and Translational Therapies for Human Epidermal Receptor 2 PositiveBreast Cancer.Int J Mol Sci.2016 Dec 14;17(12).

[20]Yao H.,et al.Triple-negativebreast cancer: is there a treatment on the horizon?Oncotarget.2017 Jan 3;8(1):p.1913-1924.

[21]Wei B.,et al.The neutrophil lymphocyte ratio is associated withbreast cancerprognosis: an updated systematicreviewand meta-analysis.Onco Targets Ther.2016 Sep 8;9

[22]Baretta Z.,et al.Effect of BRCA germline mutations onbreast cancerprognosis: A systematicreviewand meta-analysis.Medicine .2016 Oct;95(40)

5. 计划与进度安排