罗红霉素有关痕量杂质的富聚纯化开题报告

 2022-03-12 15:07:25

1. 研究目的与意义

1.1 研究背景

1.1.1 大环内酯类抗生素研究现状

(1)大环内酯类抗生素类药物发现和发展

大环内酯类抗生素(macrolides antibiotics,ma)是一类12-16 碳大内酯环分子结构的抗菌药物的总称。主要用于治疗需氧革兰阳性球菌和阴性球菌、某些厌氧菌以及军团菌、支原体、衣原体等感染,广泛应用于呼吸道感染的治理上。1952年第一个大环 内酯类抗生素红霉素a开始应用于临床,到目前为止已经有逾百种的大环内酯类抗生素被发现。按照其内酯结构母核上含碳数目,可分为14、15和16元环大环内酯抗生素。上市的大环内酯抗生素主要分为三类,即红霉素类、麦迪霉素类和螺旋霉素类。第一代大环内酯类抗生素,是指红霉素及其酯类衍生物。但红霉素具有一定的刺激性,对于肠胃不好的患者有副作用,因此罗红霉素、阿奇霉素等第二代药物相继问世。与第一代药物相 比药性、药动学等均更加稳定和专业,有效地缓解了红霉素药物的刺激性,降低了肠胃不良反应的发生。虽然第二代药物的临床应用用范围更广泛,但随着其不断应用及多元耐药菌群的出现,第二低药物的不足也逐渐显现。更多的临床研发方向趋于降低药物刺激等不良反应和提升药物稳定性、抗菌能力,继而出现了泰利霉素等第三代药物[1]

(2)大环内酯类抗生素类药物的不良反应

1)肝毒性 红霉素及新一代大环内酯类抗生素主不良反应要表现为消化道症状和肝毒性。消化道症状的临床症状为腹痛、腹胀、恶心、呕吐及腹泻等。2)变态反应 大环内酯类抗生素可引起药疹和药物热,偶尔也会引发过敏和暂时性耳聋,以及皮炎、会阴糜烂等,甚至导致休克。3)心脏毒性 是大环内酯类抗生素的一种特殊类型的不良反应,如红霉素、螺旋霉素及克拉霉素的心脏毒性主要表现为qt 间期延长和尖端扭转型室性心动过速,可导致患者昏迷甚至猝死。4)血液系统 根据近年来一些报道显示,部分患者在使用红霉素等药物后血细胞迅速减。

剩余内容已隐藏,您需要先支付后才能查看该篇文章全部内容!

2. 研究内容和预期目标

2.1 主要研究内容

本论文以罗红霉素为实验材料,首先通过高效液相色谱以各种不同的色谱条件去寻找合适的分离罗红霉素有关痕量杂质的分析方法,再通过高压制备自动收集装置去分离富集,提高罗红霉素有关痕量杂质的百分含量,再通过高压制备对分离富集的杂质进一步进行分离富集与纯化,最后以期得到单一的罗红霉素有关痕量杂质。为罗红霉素药物开发利用提供新思路。

剩余内容已隐藏,您需要先支付后才能查看该篇文章全部内容!

3. 研究的方法与步骤

3.1 hplc方法的优化

1)测定合适的流速

取罗红霉素样100mg溶解于1ml乙醇中,选择磷酸二氢铵(49.1g磷酸二氢铵水溶液,用磷酸调制ph=3.0)为a相,乙腈:乙醇=9:1为b相。选用10ul柱子

剩余内容已隐藏,您需要先支付后才能查看该篇文章全部内容!

4. 参考文献

[1]黄允省.大环内酯类抗生素的研究新进展[j].临床合理用药杂志,2018,11(03):164-165.

[2]张桂枝,罗永煌.大环内酯类抗生素研究进展[j].动物医学进展,2004,(03):33-36.

[3]hansen j l ,ippolito j a , ban n , et al. the structures of four macrolide antibioticsbound to the large ribosomal subunit[j]. molecular cell, 2002, 10(1):117-128.

剩余内容已隐藏,您需要先支付后才能查看该篇文章全部内容!

5. 计划与进度安排

1、第17周(19-20-1学期)-第3周(2022年12月23日--2022年3月15日)接受任务、查阅和翻译文献、撰写及完成开题报告

2、第4周(2022年3月16日--2022年3月22日) 了解并熟悉罗红霉素的理化性质;

3、第5周-第8周(2022年3月23日--2022年4月19 日)熟悉掌握分析高效液相、高压制备等设备的的使用,并进行hplc方法优化;

剩余内容已隐藏,您需要先支付 10元 才能查看该篇文章全部内容!立即支付

课题毕业论文、开题报告、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。