斑蝥素抗肿瘤靶点的初步探索开题报告

1. 研究目的与意义

斑蟊素是广泛存在于1500多种斑蝥体内的一种天然防御性毒素。1810年，法国药物学家robinquer从斑蝥luttavesicatoria中首次提出斑蟊素的粗提物：1914年gadamer证实了斑蟊素的结构。1953年，stork首次在实验室合成了斑蟊素。

临床观察表明，斑蟊素有明显的抗癌作用，对肝癌、食道癌、胃癌、肺癌等均有抑制效果。近年来，毒副作用小的斑蟊素衍生物如去甲斑蟊素、斑蝥酸钠等被陆续大量的结合并开始应用于临床治疗，斑蟊素及其衍生物抗肿瘤的机制主要包括诱导肿瘤细胞凋亡，阻滞细胞周期、抑制细胞增殖，抑制肿瘤细胞蛋白质合成，抗肿瘤细胞侵袭和转移，升高白细胞数量及提高机体免疫力等。

斑蝥素本身是一种半萜烯毒素, 其毒性强烈. 临床研究表明, 口服斑蝥素会导致严重的胃肠溃疡, 泌尿器官小管的上皮内层溃疡以及腹膜内腔毛细管充血, 继而出现严重的肝充血和水肿。斑蝥素具有一定的肝、肾毒性, 使得肝细胞损伤甚至坏死, 导致肝细胞内谷丙转氨酶(sgpt)大量释入血流, 引起血清中sgpt 明显增加,一般情况下, 血清内酶活力升高一倍, 表明有 1％的肝细胞坏死; 另外, 斑蝥素肾脏毒性主要表现位肾小球的滤过功能下降, 体内代谢产物蓄积, 导致血清中尿素氮(bun)、肌酐(crea)含量明显提高。对成年人而言, 斑蝥素的致死量在 10～80 mg 范围内, 但许多研究报道表明其致死量一般低于 60 mg, 其半致死量 ld₅₀＝1 mg/kg, 用药不当易使人中毒甚至死亡, 给临床使用带来麻烦。

2. 研究内容和预期目标

斑蝥素（cantharidin）是传统中药斑蝥抗肿瘤的有效成分，是一种半萜烯毒素物质，药理作用研究表明斑蝥素主要用于肝癌、乳腺癌、肺癌、食管癌、结肠癌、前列腺癌等癌症的治疗，常与其他抗肿瘤药物配合起来使用。本课题研究内容是在查阅斑蝥素相关文献基础上，通过基于受体三维结构的分子对接技术（molecular docking），探索斑蝥素与肿瘤细胞凋亡相关的蛋白的结合情况。

3. 研究的方法与步骤

（1）查阅并综述斑蝥素研究进展的相关文献报道以及分子对接技术在天然产物领域的应用情况，设计出与斑蝥素作用机理相关的受体-配体结合研究方案；

（2）通过autodock、pymol等软件计算斑蝥素三维结构与特定蛋白受体之间的对接情况及结合能，确定斑蝥素的作用靶点及氨基酸残基；

（3）在课题研究过程中学会综述研究相关的文献、熟练使用autodock对受体-配体结合进行模拟计算、锻炼独立思考问题能力。

4. 参考文献

[1] 曾文南, 卢懿. 斑蝥素及其衍生物的合成与活性研究进展[j]. 有机化学, 2006, 26(5): 579-591.

[2] 尹璇, 陈志伟. 斑蝥素及其药理作用研究进展[j]. 生命科学仪器, 2009, 7(3): 3-6.

[3] 娄田田, 杜娟, 陈祥盛, 李尚伟. 斑蝥素及衍生物抗肿瘤机制的研究进展[j]. 亚太传统医药, 2012, 8(10): 205-207.

5. 计划与进度安排

（1）2022-2-27~2022-3-12（第2、3周）：查阅文献、设计方案、完成开题报告。

（2）2022-3-13~2022-6-4（第4周到第15周）：完成分子对接工作，总结研究结果。

（3）2022-6-5~2022-6-18（第16到17周）：撰写毕业论文并答辩。