水飞蓟宾磷脂复合物制备及表征文献综述

水飞蓟宾磷脂复合物制备及表征

背景介绍

随着社会发展和人们生活方式的改变，高脂高热量饮食与酒精摄入增加，体力运动减少，由此导致的肥胖症、糖尿病等代谢性疾病发病率逐步升高。同时，脂肪性肝病的发生率也不断提升^[1], 且因大量饮酒造成酒精性脂肪肝及非酒精性脂肪肝的比例逐年上升, 严重威胁到了人们的健康。因此，寻求能有效治疗脂肪肝的药物具有重要意义。

水飞蓟素是指从菊科药用植物水飞蓟种子的种皮中提取所得的一种黄酮木脂素类化合物，呈黄色粉末，味苦。主要的活性成分有水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟亭和水飞蓟宁等四种同分异构体，其中水飞蓟宾（silybin）含量为50%-70%。水飞蓟宾有良好的消除肝细胞内的活性氧自由基、稳定肝细胞膜、抗肝脂质过氧化的作用，是疗效确切的肝损伤修复药。近年来的研究结果显示，水飞蓟宾还具有抗抑郁和焦虑、降血脂、保护心肌、抑制癌细胞增殖以及神经保护等作用^[2]。但由于其脂、水均不溶，目前上市的普通片剂及胶囊均存在溶出速度慢、口服吸收差、生物利用度低等问题，影响了其临床疗效。

磷脂（phospholipid）是具有一个亲水性头部和两条疏水长链的两亲分子，是非常有效的乳化剂，也是细胞膜的重要组成部分，其作用在于保持细胞膜的流动性，在膜依赖性代谢过程中起关键作用^[3]。意大利学者Bombardeli等^[4]在研究脂质体时偶然发现，天然黄酮类化合物对磷脂有特殊的亲和力，二者可结合形成复合物，并表现出与母体化合物显著不同的生物学特性和药理活性。其机理为：磷脂中磷原子上羟基的氧原子有得电子倾向，氮原子有较强的失电子倾向。活性成分通过与磷脂的极性基团相互作用而被固定，而磷脂的2个长的脂肪酸链不参与复合反应，可自由移动，包裹了磷脂的极性部位，形成一个亲脂性的表面^[5]。在水溶液中，磷脂复合物（phytosome）可形成胶团形状，类似脂质体，但二者有根本差别。复合物是通过药物与磷脂的极性端相互作用形成一个整体，在水分子的相互作用下，多个磷脂复合物分子有序排列，形成不同于脂质体的球状体。近年来，许多国内外文献报道，将中药活性成分与磷脂在一定条件下进行复合形成磷脂复合物后，可明显增加重要活性成分的吸收，提高其生物利用度，增强其药理作用，并有一定的缓释作用^[6]。

因此，将天然提取物水飞蓟宾与磷脂通过电荷迁移作用结合起来，形成的水飞蓟宾磷脂复合物将磷脂稳定肝细胞膜作用与水飞蓟宾抗肝脂质过氧化活性作用结合起来，产生协同效应，有望增加溶解性，使生物利用度得到显著提高。

拟研究或解决的问题

1、水飞蓟宾磷脂复合物的制备及优化工艺考察；

2、通过多种检测方法对制备的水飞蓟宾磷脂复合物进行结构表征；

3、对制备的水飞蓟宾磷脂复合物进行药剂学方面研究。