具有调血脂活性的异黄酮类衍生物的合成研究文献综述

高脂血症是一种由于脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常值的全身性疾病，其表现为血中总胆固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低，现代医学称之为血脂异常。脂质不溶或微溶于水，必须与蛋白质结合以脂蛋白形式存在，因此，高血脂症通常也称为高脂蛋白血症。高脂血症对身体的损害是隐匿、逐渐、进行性和全身性的，它的直接损害是加速全身动脉粥样硬化。大量研究资料表明，高血脂症是脑卒中、冠心病、心肌梗死、心脏猝死独立而重要的危险因素。此外，高血脂症也是促进高血压、糖耐量异常、糖尿病的一个重要危险因素。高血脂症还可导致脂肪肝、肝硬化、胆石症、胰腺炎、眼底出血、失明、周围血管疾病、跛行、高尿酸血症。有些原发性和家族性高血脂症患者还可出现腱状、结节状、掌平面及眼眶周围黄色瘤、青年角膜弓等。

刺芒柄花素，亦称作鹰嘴豆芽素B (Biochanin B)，是一种异黄酮类植物雌激素 (Phytoestrogen)，广泛分布于红车轴草、甘草、葛根、降香檀、紫穗槐等豆科植物中, 以红车轴草中含量最高。刺芒柄花素具有抗菌、抗肿瘤、降血脂、抗心律不齐、改善雌激素水平等多种生理活性。刺芒柄花素可以与哺乳动物及人类的雌激素受体 (ER) 相结合并将其激活，在体内具有双向调节作用，即：当体内雌激素水平较高时发挥抗雌激素活性，而体内雌激素水平较低时具有拟雌激素作用。

动物实验中发现，刺芒柄花素油酸酯（OF）可显著降低饮食诱导的肥胖大鼠体重和脂肪含量。同时发现，OF可降低血浆中总胆固醇 (TC) 和游离脂肪酸 (FFA) 的含量，对甘油三酯 (TG) 和低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 也有一定的降低作用，并且其可明显升高血浆中高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 含量，说明其具有有益的调血脂活性。另外，实验发现OF也可降低肥胖KM小鼠血浆中葡萄糖和胰岛素的含量，提高胰岛素敏感指数 (ISI)，说明其可改善高脂饮食诱导的胰岛素抵抗（WO 2011/106924）。

但是刺芒柄花素油酸酯在体内易分解，所以采用其异黄酮母核，合成一系列4-酰胺基化合物，以改善其药理作用。

本课题以间苯二酚为原料，和对硝基苯乙酸反应，经过还原，加氯乙酰氯，与各种取代反应得到一系列化合物。

参考文献：

[1] Gurevich-Panigrahi, T.; Los, M.; et al. Obesity: Phathophysiology and Clinical Management. Curr. Med. Chem. 2009, 16: 506-521.

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